依诺沙星

药理作用药代动力学合成方法适应证不良反应禁忌注意事项药物相互作用孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老人用药依诺沙星试剂级价格

依诺沙星

CAS号:74011-58-8
英文名:Enoxacin
中文名:依诺沙星
CBNumber:CB2403021
分子式:C15H17FN4O3
分子量:320.32
MOL File:74011-58-8.mol

依诺沙星化学性质

熔点 :220-224 C
沸点 :569.9±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.2931 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :6.04±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Off-White to Pale Yellow
水溶解性 :50 mg/ml in 1 M NaOHSlightly soluble in sodium hydroxide, dimethyl sulfoxide, chloroform and methanol. Insoluble in water.
CAS 数据库 :74011-58-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36/37
WGK Germany :2
RTECS号 :QN2800000
海关编码 :29335995
毒性 :LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 327, 391, 236, 294 i.v.; 1237, 1320, >2000, >2000 s.c.; all >5000 orally (Senda)

依诺沙星 MSDS

Enoxacin

依诺沙星化学药品说明书

依诺沙星|药典2005版
依诺沙星滴眼液|药典2005版

依诺沙星性质、用途与生产工艺

药理作用依诺沙星是由日本大日本制药株式会社研发的喹诺酮类广谱抗菌药，于1986年首次在日本批准上市。通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟杆菌、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷白菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。临床用于治疗各种细菌病毒所起的泌尿、生殖系统、呼吸道、消化系统、皮肤软组织、耳鼻喉眼感染。
药代动力学口服后吸收完全，相对生物利用度约为90%。单剂量给药后血药达峰时间(Tmax)约为1～3小时。血消除半衰期约为3.3～5.8小时，蛋白结合率为18%～57%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品主要自肾排泄，48小时内给药量的52%～60%以原形自尿中排出，一部分(20%)在体内代谢。胆汁排泄越18%。
合成方法以氟乙酸乙酯为原料将氟乙酸乙酯(2)与甲酸乙酯在冰浴中冷却，搅拌下加入乙醇钠，于室温下反应3h，再加入丙二酰胺、乙醇回流反应15min；反应完毕，浓盐酸酸化，冷却得到3。3与五氯化磷、三氯氧磷加热回流反应17h，冰水水解，氯仿提取，用NaOH调节pH至中性，干燥得到4。4与稀硫酸、乙醇回流反应24h，氯仿提取，用NaOH调节pH至中性，干燥得到5。5与N-乙酰哌嗪（N-Acetylpiperazine，CAS 13889-98-0）和三乙胺（溶剂为氯仿）回流反应1.5h，干燥得到6。6与3-(乙胺基)丙酸乙酯、碳酸氢钠回流反应2h，氯仿提取得到7。7先与乙醇钠、甲苯在室温反应2h，再与四氯苯醌（CAS 118-75-2）、吡啶和氯仿回流反应0.5h，得到8。向8中加入盐酸，回流搅拌3h，活性炭脱色，冷却得到晶体，加入氢氧化钠，再用乙酸调节pH至7.5，结晶、过滤、水洗、干燥，即可得到1。反应式如下：

图1为依诺沙星的合成路线
适应证适用于由敏感菌引起的下列感染：
1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性及复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。
2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染及肺部感染。
3.胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致者。
4.伤寒。
5.骨和关节感染。
6.皮肤软组织感染。
7.败血症等全身感染。
不良反应 1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3.过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
4.偶可发生：(1)癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)静脉炎。(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。(5)关节疼痛。
5.少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
禁忌对本品及氟喹诺酮类药过敏、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者禁用。
有关依诺沙星的药理作用、适应症、合成方法、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-28）
注意事项 1.与食物同服可能影响本品的口服吸收，宜空腹服用，或进餐前至少1小时、餐后至少2小时服用本品。胃酸的减少也可能使本品的口服后吸收减少。
2.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。
3.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200mL以上。
4.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
5.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
6.肝功能减退时，如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
7.原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
药物相互作用 1.尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。
3.环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4.本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者的凝血酶原时间，并调整剂量。
5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6.本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神经系统毒性，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。
7.含铝、镁的制酸药可减少本品的口服吸收，不宜合用。
8.本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。
孕妇及哺乳期妇女用药动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。
儿童用药本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。
老人用药老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
化学性质白色或浅黄褐色的结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于氯仿或丙酮，几不溶于乙醇，乙醚或水。熔点220～224℃(从乙醇一二氯甲烷得到)。急性毒性₅₀雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：327，391，236，294静脉注射；1237，1320，＞2000，＞2000皮下注射；全部＞5000口服。
用途喹诺酮类广谱抗感染药，对革兰阳性和阴性菌及葡萄糖非发酵菌有抗菌作用。适用于治疗呼吸系统感染，消化道感染，泌尿生殖系统感染以及皮肤、耳鼻眼喉感染，妇科疾病感染
用途广谱抗菌素，用于治疗革兰阴性及阳性细菌引起的泌尿、耳、鼻、喉及浅表化脓性疾患等多种感染
用途该品为第三代喹诺酮类药。体内抗菌作用较氟哌酸强2-9倍。临床用球必尿系统、呼吸系统、消化系统、耳鼻喉、皮肤及软组织感染等。
生产方法方法1：以2，6-二羟基-5-氟烟酰胺为原料，经氯化、酯化、与乙酰哌嗪缩合、与3-乙胺基丙酸乙酯缩合、环化、脱氢、水解得产品。该路线条件温和，路线较短，但需特殊试剂四氯苯醌。国内目前主要采用该法。
方法2：另一条路线是以2，6-二氯-3-硝基吡啶为原料，经与乙氧羰基哌嗪缩合后，再经氨解、乙酰化、还原、重氮化、氟化、水解、与EMME缩合、环合乙基化、水解得产品。该法氟化反应不易控制、环化需高温，工艺条件苛刻。

依诺沙星上下游产品信息

上游原料

(3α)-3-氯胆甾烯-4-烯烟酰胺丙酸乙酯甲苯三氯甲烷乙酰哌嗪四氯苯醌丙二酸二乙酯 N-哌嗪甲酸乙酯 2,6-二氯-3-硝基吡啶氟硼酸 2-溴乙醇甲基磺酸氢氧化钯乙氧基甲叉丙二酸二乙酯乙酐亚硝酸异戊酯

下游产品

依诺沙星试剂级价格

更新日期：2024/04/30
产品编号：XW740115881
产品名称：依诺沙星 enoxacin;1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
CAS编号：74011-58-8
包装：1G
价格：150元

更新日期：2024/04/30
产品编号：XW740115882
产品名称：依诺沙星 enoxacin;1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
CAS编号：74011-58-8
包装：5G
价格：326元

依诺沙星生产厂家