坦度替尼

产品描述分子结构应用作用生物活性靶点体外研究体内研究坦度替尼试剂级价格

坦度替尼

CAS号:387867-13-2
英文名:Tandutinib
中文名:坦度替尼
CBNumber:CB31011758
分子式:C31H42N6O4
分子量:562.7
MOL File:387867-13-2.mol

坦度替尼化学性质

熔点 :177-178°C
沸点 :769.5±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.213±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :13.39±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
CAS 数据库 :387867-13-2(CAS DataBase Reference)

坦度替尼性质、用途与生产工艺

产品描述坦度替尼是千年制药公司(Millennium)研制开发的一种新型口服小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,属于一种合成的哌喹唑啉类化合物,主要治疗急性骨髓系白血病、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。对受体酪氨酸激酶有抑制作用,包括FMS样酪氨酸激酶－3 ( FLT－3) 、PDGFR 和干细胞因子受体( c－KitR) 。坦度替尼抑制FLT－3的磷酸化。一期临床试验中,给40例AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者口服使用坦度替尼,结果表明最大耐受剂量(MTD)为525mg(bid),并且显示了一定的活性。目前坦度替尼已进入二期临床研究。相关性药物列表：
吉非替尼
甲磺酸伊马替尼
拉帕替尼
 马来酸苏尼替尼
 尼罗替尼
 帕唑帕尼
博舒替尼
塞卡替尼
阿西替尼
马赛替尼
苏尼替尼苹果酸盐
分子结构 1.摩尔折射率：160.96
2.摩尔体积（m3/mol）：463.8
3.等张比容（90.2K）：1261.7
4.表面张力（dyne/cm）：54.7
5.极化率（10-24cm3）：63.81
应用抗癌原料药，新型免疫调节药,主要用于治疗多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征；
用于合成有机原料或药物中间体；科研单位合成研究；
科研试剂，广泛应用于分子生物学，药理学等科研方面。
作用坦度替尼是千年制药公司(Millennium)研制开发的一种新型口服小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,属于一种合成的哌喹唑啉类化合物,主要治疗急性骨髓系白血病、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征。对受体酪氨酸激酶有抑制作用,包括FMS样酪氨酸激酶－3 ( FLT－3) 、PDGFR 和干细胞因子受体( c－KitR) 。
生物活性 Tandutinib (MLN518, CT53518, NSC726292)是一种有效的FLT3拮抗剂，IC50为0.22 μM，同时也抑制PDGFR和c-Kit，对FLT3作用效果比CSF-1R强15到20倍，比FGFR， EGFR和KDR等强100倍以上。Phase 2。
靶点
Target Value
c-Kit 0.17 μM
PDGFRβ 0.20 μM
FLT3
() 0.22 μM
CSF-1R 3.43 μM
体外研究
与Staurosporin不同, Tandutinib有效抑制FLT3,βPDGF 和 c-Kit自磷酸化，IC50为0.17-0.22 μM, 而作用于EGFR, FGFR, KDR, InsR, Src, Abl, PKC, PKA, 和 MAPKs几乎没有效果。Tandutinib抑制不依赖IL-3的细胞生长，也抑制 FLT3-ITD 自磷酸化，IC50为 10-100 nM。Tandutinib 也抑制含FLT3-ITD 突变的人白血病Ba/F3细胞增殖，IC50为10-30 nM, 抑制FLT3-ITD-阳性的Molm-13 和Molm-14细胞时，IC50为 10 nM。Tandutinib 作用于 FLT3-ITD阳性Molm-14细胞而不是FLT3-ITD阴性THP-1细胞,因为特定抑制FLT3，处理24和96小时，分别引起显著凋亡达51%和78%。与作用于患AML的ITD阴性患者相比，Tandutinib 优先抑制患AML的FLT3 ITD阳性患者体内爆发式集落生长，而不影响正常人祖细胞形成集落。加入低纳摩尔Tandutinib 显著降低Cytarabine 或Daunorubicin的量，而Cytarabine 或 Daunorubicin 是获得抗增殖效果所必需的,说明Tandutinib和Cytarabine/Daunorubicin联用大大增强协同作用。
体内研究 Tandutinib按60 mg/kg剂量口服处理，每天两次，显著提高携带表达W51 FLT3-ITD 突变型Ba/F3细胞的小鼠寿命, 而作用于小鼠骨髓移植模型，显著降低死亡率。 Tandutinib按180 mg/kg 剂量每天处理两次，对正常造血功能产生轻微毒性，Tandutinib作用于小鼠，可以有效治疗FLT3 ITD-阳性的白血病。