阿西替尼

概述适应症简介应用药理作用不良反应美国FDA批准阿西替尼用于治疗晚期肾癌用法与用量阿西替尼试剂级价格

阿西替尼

CAS号:319460-85-0
英文名:Axitinib
中文名:阿西替尼
CBNumber:CB81011728
分子式:C22H18N4OS
分子量:386.47
MOL File:319460-85-0.mol

阿西替尼化学性质

熔点 :213-215°C
沸点 :668.9±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.4
储存条件 :room temp
溶解度 :DMSO: ≥8mg/mL
形态 :powder
酸度系数(pKa) :12.70±0.40(Predicted)
颜色 :white to tan
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N
CAS 数据库 :319460-85-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :22-50/53
安全说明 :60-61
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3
海关编码 :29333990

阿西替尼性质、用途与生产工艺

概述
阿西替尼（阿昔替尼），是一个多靶点的小分子抑制剂，主要的靶点是VEGFR、Kit、PDGFR、RET。目前批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗，也就是说晚期肾癌在索坦治疗失败后，可以选择阿昔替尼治疗。除了肾癌，这个药还被病友尝试用于肝癌、肉瘤、神经内分泌肿瘤等公认的对抗血管生成药物比较敏感的、肿瘤血供丰富的实体瘤中，也有一定的疗效。
适应症
阿西替尼，是一个多靶点的小分子抑制剂，主要的靶点是VEGFR、Kit、PDGFR（多靶点的、抗血管生成为主的小分子抑制剂，靶点上基本也就是这些，有的还同时能抑制MET，比如卡博替尼）。目前批准上市的适应症是晚期肾癌的二线治疗，也就是说晚期肾癌在索坦治疗失败后，可以选择阿昔替尼治疗。除了肾癌，这个药还被病友尝试用于肝癌、肉瘤、神经内分泌肿瘤等公认的对抗血管生成药物比较敏感的、肿瘤血供丰富的实体瘤中，也有一定的疗效。
简介
阿昔替尼为白色粉末，熔点218.4℃，略溶于聚乙二醇400，微溶于甲醇或乙醇，极微溶于乙腈，几乎不溶于水。在20℃pH1.2盐酸溶液中溶解度为0.8mg/ml，pH6.8磷酸盐缓冲溶液中溶解度为0.2微克/ml，为典型的pH依赖型药物。
应用
阿西替尼（阿昔替尼）(Axitinib)是Pfizer公司开发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮细胞生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、血小板衍生生长因子受体和c-KIT。阿昔替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。
药理作用阿西替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿西替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿西替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。
不良反应阿西替尼最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。
美国FDA批准阿西替尼用于治疗晚期肾癌 2012年1月27日，美国FDA批准Inlyta（axitinib，阿西替尼）治疗对其它药物没有应答的晚期肾癌（肾细胞癌）。Inlyta由辉瑞公司生产并销售，为口服药丸，日服两次。
肾细胞癌是一类始发于肾小管内皮细胞的肿瘤。阿西替尼可阻止对肿瘤生长和转移起作用的某些被称为激酶的蛋白发挥作用。
阿西替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，对多个靶点有效，包括VEGF受体1,2和3。
FDA药物评价和研究中心的血液学和肿瘤学药品办公室主任Richard Pazdur博士指出：“这是自2005年以来获准的第7种治疗转移性或晚期肾细胞癌的药物。总的说来，这段时间药物开发的空前水平已大大改变了转移性肾细胞癌的治疗范式，并为患者提供了多种治疗选择。”
近年来被批准用于治疗肾癌的药物包括索拉非尼[sorafenib](2005)，舒尼替尼[sunitinib](2006)，西罗莫司[temsirolimus](2007)，依维莫司[everolimus](2009)，贝伐单抗 [bevacizumab](2009)和帕唑帕尼[pazopanib] (2009)。
用法与用量
有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。 (1)开始剂量为5mg口服每天2次。阿昔替尼说明书可根据个体安全性和耐受性调整剂量。 (2)约间隔12小时给予INLYTA剂量有或无食物。 (3)INLYTA应与一杯水整片吞服。 (4)如需要强CYP3A4/5抑制剂，阿昔替尼价格减低INLYTA剂量约半量. (5)对中度肝受损患者，阿昔替尼价格减低开始剂量约半量。