地特诺的制备方法

概述^[1]

地特诺是昔萘福林的衍生物，从传统中药枳实里提取的天然产物昔萘福林(Synephrine)，作为营养保健品或食物补充剂用于调节食欲，体重和运动功能在市场上越来越流行 (Jones，美国专利US6224873，2001)。图1.图示异丙去甲昔萘福林盐酸盐促进人脂肪细胞脂水解的效果。

制备方法^[1]

2-氯-1-(4羟基苯基)-乙酮的制备方法：将9.4g苯酚溶于10ml二氯乙烷，所得溶液用冰浴冷却。然后边搅拌边分 次加入33.4g三氯化铝，加完后移去冰浴。再将17.0g氯乙酰氯溶于15ml二氯乙烷的溶液滴加到上述混合物中，约1小时加完。有许多气体产生。反应混合物在65℃ 搅拌反应12小时。将反应混合物到入稀的冰盐酸水中，不溶的粘稠状物以二氯甲烷提取，二氯甲烷溶液以无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，浓缩物以硅胶柱层析分离，然后以甲醇重结晶，得2.25g白色晶体。收率15％，熔点151-152℃，¹HNMR(CDCl₃，ppm)： σ4.66(s，2H)，6.92(d，2H)，7.92(d，2H).IR(KBr)：1650cm^-1.

将2-氯-1-(4-氯乙酰氧苯)-乙酮1.0g混悬于10ml甲醇中，再将5ml 异丙胺滴加到混悬液中，混悬物渐溶解，所得的反应混合物在室温搅拌6小时。将过量 的异丙胺和溶剂蒸馏除去，残余物溶于稀盐酸后蒸干，然后用甲醇重结晶得产物地特诺0.67g， 收率72％，熔点256-257℃，¹HNMR(D₂O，ppm)：σ1.22(d，6H)，3.38(m， 1H)，4.54(s，2H)，6.83(d，2H)，7.77(d，2H).IR(KBr)：1655cm-1， 3320cm^-1.

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200580014327.3 昔萘福林衍生物的合成及应用