替米考星预混剂的制备

背景及概述^[1]

替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素。将泰乐菌素与3，5－二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即 形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛 基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反 应，能获得收率很高的替米考星。替米考星作为一种畜禽专用抗生素，对革兰氏阳性菌、某 些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰 乐菌素更强的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体 等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。

替米考星(Timicosin)是一种半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，具有很强的抗菌活性，抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体、支原体等均有抑制作用。该药先后在澳大利亚、巴西、法国、马来西亚、意大利、西班牙、美国等国家被 批准临床用药，用于治疗山羊、奶牛、猪、鸡等动物的感染性疾病。我国现已批准替米考星类 药物用于畜禽动物的临床治疗，目前主要通过内服给药，但替米考星味苦，在给药过程中会造成畜禽的厌食，恶心和呕吐等不良症状，造成给药的失败。受其理化特性限制，替米考星在规模化猪场应用较广的只有预混剂一种剂型。

消除规律^[1]

张伟等人为了研究替米考星预混剂在猪体内残留消除规律,试验采用400 mg/kg替米考星预混剂饲喂猪,饲喂过程中及饲喂后不同时间取猪肌肉、肝脏和肾脏,用高效液相色谱法检测替米考星浓度。结果表明:饲喂期间,猪肌肉、肝脏、肾脏中替米考星含量在0.1~1.5μg/g之间,停药14天猪肌肉、肝脏和肾脏中替米考星含量已经降到最高残留限量以下。

疗效研究^[2]

2月龄猪试验感染胸膜肺炎放线杆菌血清2型菌株,于感染后第3天起用不同剂量替米考星预混剂和泰乐菌素预混剂混饲治疗。结果表明,替米考星100mg/kg和泰乐菌素500mg/kg虽然均可显著(P<0.05)减轻胸膜肺炎放线杆菌感染猪的临床症状和肺组织损伤,但替米考星200mg/kg和400mg/kg治疗组只有个别猪出现轻微的临床症状和肺组织损伤,认为替米考星预混剂200~400mg/kg混饲可有效治疗猪传染性胸膜肺炎。

制备^[3]

一种替米考星预混剂，以100kg计，含有以下组分：替米考星10kg，琼 脂粉2kg，亚硫酸钠1kg；余量为淀粉。

制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)取适量水溶解抗氧化剂，备用；一般用水量为抗氧化剂质量的50-60倍；

2)向步骤1)所制得的溶液中加入粘合剂，搅拌均匀，备用；必要时可再加入适量 水；当选择琼脂为粘合剂时，需要加热使琼脂溶解，一般加热至60－80℃，搅拌均匀后一般 冷却至50－60℃；

3)向步骤2)所制得的溶液中加入替米考星搅拌均匀，加入稀释剂，制成软材后制 粒，干燥(一般干燥温度60－80℃)，过筛(可选择2号筛或4号筛)，即得。

应用^[4]

CN201710029220公开了一种防治猪传染性胸膜肺炎的药物，由以下原料制成：鸡蛋壳、鹅管石、花蕊石、替米考星预混剂、氟苯尼考粉、卡巴匹林钙粉、阿魏提取物、花生衣提取物、香菇多糖、β-葡聚糖、榄香烯、甜菜碱、啤酒酵母；对猪传染性胸膜肺炎具有较好的防治效果，使猪传染性胸膜肺炎的发生率降至0%，治愈率达到98%，减少抗生素的使用，节约养殖成本，使养殖农户的经济收入提高11.4%；药物添加鸡蛋壳，与鹅管石和花蕊石一起进行提取，增加多种营养成分，促进猪对营养元素的吸收，提高猪的抗病能力，减少各类疾病的发生，提高猪肉的质量和口感，增加养殖户的经济收入。

主要参考资料

[1]张伟,姚凯,闫金坤,李存.替米考星预混剂在猪组织中残留消除规律的研究[J].黑龙江畜牧兽医,2015(05):219-221.

[2]高迎春,张传津,陆庆泉.替米考星预混剂对猪传染性胸膜肺炎的疗效试验[J].山东畜牧兽医,2007(02):1-2.

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201510366423.X 一种替米考星预混剂及其制备方法

[4]CN201710029220.0一种防治猪传染性胸膜肺炎的药物