依他尼酸钠的应用

概述^[1]

依他尼酸钠为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦涩。依他尼酸钠又名利尿酸钠，利尿作用强大、迅速、可靠，适用于各种病因引起的水肿，临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。

但依他尼酸钠有很大的不良反应，常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

少见者有过敏反应(包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停)、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。但胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。有较强的耳源性毒性，目前临床上较少用。

由于依他尼酸不溶于水，临床注射需要用其钠盐，且临用前需要以5％葡萄糖注射液或生理盐水50ml稀释后缓慢滴注或静注，所配溶液必须在24小时内用毕，给医务人员带来操作上的麻烦和发生差错的可能，且在操作中较容易造成二次污染。

应用^[3]

吡拉西坦和依他尼酸钠联用，其对于脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外科手术引起的脑水肿均具有良好的治疗效果。具体地，对大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压模型脑缺血的保护作用，研究结果显示，吡拉西坦和依他尼酸钠联用在治疗脑水肿方面具有显著的协同作用，并且能够降低大脑组织中的MDA含量和升高SOD含量，减少脑水肿对大脑组织的损害，更有利于脑水肿后大脑组织的保护。吡拉西坦和依他尼酸钠联用在提高药效的同时可以降低两种药物的单独使用量，其药物副作用更低，因而具有更高的用药依从性，巩固了药物的治疗效果。

药理毒理

（1）对水和电解质排泄的作用。

能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，依他尼酸等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na＋、C1－浓度升高，而髓质间液Na＋、C1－浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、C1－排泄增多。由于Na＋重吸收减少，远端小管Na＋浓度升高,促进Na＋-K＋和Na＋-H＋交换增加，K＋和H＋排出增多。

至于依他尼酸抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na＋-K＋ATP酶有关的Na＋、Cl－配对转运系统，依他尼酸通过抑制该系统功能而减少Na＋、Cl－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na＋、Cl－的重吸收，促进远端小管分泌K＋。依他尼酸通过抑制亨氏袢对Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。

（2）对血流动力学的影响。

依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管平衡有关。依他尼酸能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于依他尼酸可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

主要参考资料

[1] 徐留美. (2015). 依他尼酸药物辅助氨苯蝶啶治疗高血压的相互作用对人体的不良反应研究. 临床医药文献电子杂志(11), 2108-2109.

[2] 巩建威. (2009). 依他尼酸衍生物的合成及其抑制gstπ活性研究. 中外医疗, 28(4), 5-7.

[3] 黄玲萍, 谢丽霞, 邱钰超, 胡萍, & 叶小群. (2017). 依他尼酸联合顺铂化疗促肺癌a549细胞凋亡的作用及机制研究. 第三军医大学学报, 39(17), 1720-1727.