低分子肝素的临床应用研究

概述^[1]

低分子肝素是一类以普通肝素为起始物料经过分级或降解而得到的具有较低分子量的低聚糖混合物，它具有抗Xa活性，可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。低分子肝素最早于八十年代在欧洲应用于临床，由于在临床使用中具有比较明显的优势，如临床应用出血风险比普通肝素更低，LMWH逐渐取代了普通肝素的很多适应症，成为治疗或预防急性静脉血栓、急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病的首选药物。

纯化方法^[5]

一种低分子肝素的纯化方法，包括以下步骤：

①、混合液制备：将待纯化的低分子肝素溶解于纯化水中，使得低分子肝素的浓度为1-8％(w/v)，加入阳离子交换树脂，形成混合液；

②、搅拌：搅拌由步骤①形成的混合液，每隔固定的时间检测混合液pH值，直到pH值稳定，再继续搅拌半个小时；

③、过滤：对步骤②的搅拌液进行过滤，利用碱性物质将调节pH值至6-8之间；

④、浓缩：对由步骤③得到的过滤液进行浓缩，浓缩浓度为12-20％，利用孔径为0.22微米的纤维素滤膜进行二级过滤；

⑤、冷冻干燥：对由步骤④得到的溶液进行冷冻干燥，得到低分子肝素成品。

药理作用^[2]

低分子量肝素是从普通肝素分子中分离精制而成，平均分子量为4000～6000道尔顿。首先与抗凝血酶Ⅲ及其复合物结合，然后与凝血酶结合而产生抗血栓作用。本品是高分子电解质，与血细胞与血管壁有很强的相互作用，这种作用可影响细胞和血浆的生化过程并产生药理调节作用。本品抗血栓形成作用强，引发出血倾向小，且兼有溶栓作用。皮下给药生物利用度几乎达100%，半衰期为肝素的2～3倍。对人体有持久性抗血栓形成作用。

临床应用研究^[3-5]

徐惠明探讨了低分子肝素对老年下肢骨折术后下肢深静脉血栓的预防效果。方法：80例老年下肢骨折手术患者,随机分为对照组与研究组,各40例。对照组术后使用阿司匹林预防下肢深静脉血栓,研究组术后使用低分子肝素预防下肢深静脉血栓。对比两组干预前、干预后7 d血红蛋白水平、凝血功能指标及并发症发生情况。结果：干预前,两组血红蛋白水平、凝血酶原时间、凝血酶原活动度对比,差异无统计学意义(P>0.05);干预后7 d,研究组血红蛋白水平、凝血酶原时间、凝血酶原活动度分别为(121.5±15.0)g/L、(12.4±1.2)s、(113.5±13.0)%,均优于对照组的(97.2±9.3)g/L、(10.0±0.8)s、(107.0±15.0)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组并发症发生率为2.5%,低于对照组的25.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论：给予老年下肢骨折患者术后立即服用低分子肝素能有效降低下肢深静脉血栓和并发症发生率,该药物在临床中应加大推广力度。

黄湘干等人对低分子肝素联合依那普利治疗肾病综合征的临床疗效进行分析。

方法：50例肾病综合征患者作为研究对象,根据随机分组法分为对照组与实验组,各25例。对照组采取常规治疗,实验组采用低分子肝素联合依那普利治疗。观察比较两组患者治疗前后血清炎症因子水平、尿蛋白定量、血清白蛋白及总蛋白水平变化。

结果：治疗前,两组的白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,实验组的IL-1及TNF-α为(69.1±6.2)ng/ml、(107.2±10.3)pg/ml,均低于对照组的(97.1±9.3)ng/ml、(148.4±13.7)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的尿蛋白定量、血清白蛋白及总蛋白水平比较差异无统计意义(P>0.05)。治疗后,实验组的尿蛋白定量水平(0.5±0.2)g/24 h低于对照组的(1.1±0.5)g/24 h,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组血清白蛋白及总蛋白水平分别为(41.2±4.0)、(64.0±5.9)g/L,均高于对照组的(33.7±3.2)、(51.6±5.2)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。

结论：低分子肝素联合依那普利治疗肾病综合征的效果较为理想,不仅降低了血清炎症因子及尿蛋白定量,更有效地保护了肾小球功能,是治疗肾病综合征的首选药物。

主要参考资料

[1] 临床常用药物

[2] 医师案头用药参考

[3] 徐惠明.低分子肝素对老年下肢骨折术后下肢深静脉血栓的预防效果分析[J].中国现代药物应用,2019(16):117-118.

[4] 黄湘干,张勇宏,郑木玲,张远鹏,陈结桃.低分子肝素联合依那普利对肾病综合征患者尿蛋白及血清炎症因子的影响[J].中国现代药物应用,2019(16):104-106.

[5] [中国发明] CN201811308059.1 一种低分子肝素的纯化方法