骨化三醇双TB的制备

发布日期:2020/10/26 11:48:35

概述^[1]

骨化三醇双TB即两个TBDMS保护的骨化三醇，是一种维生素D类化合物，可由艾地骨化醇中间体经3步制备得到。

制备^[1]

将酮（22）（3.1 g，1 1 .1 mmol），3,4-二氢-2H-吡喃（1.52 L，16.7 mmol）和对甲苯磺酸吡啶鎓（0.1 g，0.4 mmol）溶于CH₂Cl₂（50mL）中，并在室温下搅拌24小时。将反应混合物用水（30mL）洗涤，并将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶快速色谱纯化，得到酮化合物（23）。

将已知的氧化膦（24）（1.35 g，2.32 mmol）在35 mL无水THF中的溶液冷却至-78°C，并用间丁基锂（1.45 mL在己烷中的1.6 M溶液）逐滴处理。将阴离子溶液搅拌5分钟。在-78℃下在10-15分钟内加入溶于无水THF（10mL）中的酮（23）（0.57g，1.56mmol）。将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，然后用2N酒石酸钠钾（6mL）和2N碳酸氢钾（6L）稀释。将该溶液温热至室温，并用乙酸乙酯（4×25mL）萃取。合并的有机部分用盐水（30mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。残余物通过快速硅胶色谱纯化，使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到化合物（25）。

向醚（25）（1.31g，1.8mmol）在甲醇（1 0mL）和水（2mL）的溶液中加入对甲苯磺酸吡啶鎓水合物（0.034g，0.18mmol）。将反应混合物在室温搅拌1小时，用水（20mL）稀释，并用CH₂Cl₂（3×30mL）萃取。合并的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。残余物通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用甲醇/氯仿作为洗脱剂，得到骨化三醇双TB（37）。