山茱萸提取物的多种药理作用

概述^[1]

山茱萸提取物为山茱萸科植物山茱萸的果肉。其具有补益肝肾，涩精敛汗。治头晕，目眩，耳鸣等。煎服：山茱萸提取物含山茱萸鞣质1～3、梾木鞣质A～C、芳樟醇氧化物、甲基丁香油酚等，还含莫罗忍冬苷(Morroniside)、7-甲基莫罗忍冬苷、当药苷、番木鳖苷、山茱萸裂苷、熊果酸、鞣质以及皂苷。山茱萸可抗炎、抗休克、强心。山茱萸苷毒性很低，有较弱的拟副交感神经的作用，不溶血。山茱萸提取物有改善实验性糖尿病的作用。

药理作用^[2]

1)神经保护作用

研究表明，山茱萸环烯醚萜苷(CIG)对脑缺血沙土鼠学习记忆能力以及海马区BDNF蛋白表达均有促进作用。同时，CIG能减少切断穹隆海马伞的成年SD大鼠海马区神经元死亡数量，其作用机制可能与上调细胞凋亡抑制因子、下调细胞凋亡促进因子有关。山茱萸有效成分还可通过抑制自由基损伤及炎症反应、降低钙超载、抑制细胞凋亡等途径减轻脑缺血再灌注引起的脑损伤。

2）对糖尿病及并发症作用

含有山茱萸的降糖益肾方可明显降低高脂饮食MKR鼠肾小球中IRS-1PI-3K蛋白的表达水平，减少糖尿病肾病系膜细胞增殖。复制糖尿病大鼠模型，将大鼠分为正常组、模型组、治疗组(山茱萸颗粒高、中、低剂量组及缬沙坦组)，观察各组大鼠肾功能、24h尿蛋白情况，免疫组化检测肾组织TGF-β1、Smad7蛋白的表达，结果表明山茱萸颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病，机制可能与其能抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号传导通路的激活有关。将山茱萸不同极性的提取物作用于四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，发现山茱萸的醇提取物和乙酸乙酯提取物均可降低小鼠血清甘油三酯的含量，山茱萸的醇提取物还可提高血清胰岛素水平。

3）心肌保护作用

三七总皂苷/山茱萸总苷组分(PNS/TGCO)作用于冠脉结扎所致急性心肌缺血梗塞损伤犬，可显著降低犬冠脉结扎后心肌缺血的程度、缩小心肌缺血的范围、显著降低血清肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性。液状石蜡封闭法建立的原代培养乳鼠心肌细胞缺血缺氧模型接受药物浓度为10g/L山茱萸总苷的治疗后，发现与对照组相比，治疗组各时间点的凋亡率都有所下降，说明山茱萸总苷可以抑制心肌细胞凋亡。

4）抗肿瘤作用

山茱萸多糖对S180肉瘤小鼠有明显的瘤抑制作用，可以使外周血CD4+T细胞数量增加，CD8+T细胞数量降低，并能提高IL-2水平、降低IL-4水平，且与剂量和浓度呈正相关。

5）抗氧化作用

采用70%的乙醇作溶剂，超声细胞破碎仪对药物进行提取，使用分光光度计测定41种中草药乙醇提取液对DPPH自由基的清除能力和FRAP值，发现山茱萸在10mg/ml的浓度下，对DPPH自由基的清除率超过70%，总抗氧化能力的FRAP值＞200，表明山茱萸的抗氧化能力很强。

制备^[1]

一种山茱萸提取物制备工艺，其特征在于包含以下步骤：

(1)山茱萸药材用乙醇提取，过滤浓缩至无醇味；

(2)浓缩液低温静置24小时以上，过滤分离固体和清液，固体用热水洗至中性，洗液与清液合并；

(3)固体用乙醇加热溶解，过滤，滤液加碱溶液，过滤去除脂溶性杂质，滤液加酸溶液调pH至1～2，析出白色至黄色固体，过滤，固体用乙醇重结晶，得提取物A；

(4)下层清液上大孔树脂柱，用水和5％乙醇洗去杂质，用乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩至干得浸膏；

(5)浸膏用乙醇溶解，过滤，滤液浓缩，真空干燥得提取物B；将提取物A和B均匀混合得山茱萸提取物。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] 山茱萸化学成分和药理作用的研究进展*

[3] CN200510041480.7一种山茱萸提取物及其制备工艺