氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚的制备方法

背景及概述^[1]

氢化奎尼定属喹琳生物碱类化合物。易溶于热乙醇，微溶于水和乙醚，其盐酸盐为小片状结晶，易溶于甲醇、氯仿，微溶于水或乙醇，难溶于醋酸。为抗心律失常药，作用与奎尼丁相仿，口服毒性稍低于奎尼丁。氢化奎尼定也是以一种重要的医药中间体，但是目前对于其制备方法报道较少，现有的方法产品收率较低，且制备成本高。氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚为一种新颖的氢化奎尼定属喹琳生物碱类化合物。

制备^[2]

氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚制备如下：向充分搅拌的116.3mg（0.25mmol;0.25eq）氢奎尼丁的对氯苯甲酸酯混合物中，将175.8mg（1.5mmol;1.5eq）的N-甲基吗啉N-氧化物74.4mg（1.2mmol;1.2）硼酸，1mL二氯甲烷和OsO4（8.4L用121mg0sO4/mL甲苯制备的溶液，0.004mol％，0.004eq），室温下用192mg二氯甲烷溶液（1mL）在24h的时间内，缓慢地加入（1mmol）的4甲氧基肉桂酸反甲基甲酯，将其用气密注射器通过注射泵控制，并将注射器针头的尖端浸入反应混合物中。向混合物中加入10％NaHSO3溶液（5mL），并将所得混合物搅拌1h。有机材料用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液用盐水洗涤并经Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，并将残余的油在硅胶上进行柱色谱分离（10g，用己烷-乙酸乙酯，2∶1v/v，Rf0.09洗脱），得到151.1mg（67％）的氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚。

主要参考资料

[1] CN201810861767.1氢化奎尼定的高效合成方法

[2] WO9220677