醋酸兰瑞肽的使用说明

背景及概述[1]

醋酸兰瑞肽(lanreotideacetate)于2007年8月30日由美国FDA批准上市，该药由IPSEN公司开发研制，商品名为索马杜林(SomatulineDepot)。本品为注射剂，用于肢端肥大症的长期治疗，适用于对于手术和(或)放射疗法不应答的患者，或者不适合进行手术和(或)放射疗法治疗的患者。兰瑞肽是目前研制成功的个生长抑素类缓释制剂，是一种新型的长效生长抑素(SM)八肽类似物，它是许多内分泌、神经内分泌、外分泌和旁分泌机能的肽抑制剂。研究表明，它可能主要是通过与生长抑素受体(SMR)结合发挥作用，对外周(垂体和胰腺)SMR具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱。

适应症[1]

临床上用于外科手术和放射治疗效果不佳的肢端肥大症患者的长期治疗。这种新的治疗方式可以降低体内某些激素(如生长激素或类胰岛素的生长因子)的水平。参加受试的400位患者的两个关键性临床试验结果显示，该药安全有效。

用法用量[2]

治疗应在专门的地方进行（比如医院）。由于病人敏感性不一，应在正规治疗前作一次试验性注射，然后观察生长激素的分泌情况、类癌的相关症状以及瘤分泌情况。如果反应不敏感，应考虑是否要实施这种治疗。肢端肥大症：缓释剂型给药方法，最初可定为每14天肌肉注射一次，每次一支。经对生长激素和IGF－1水平进行评估（在下一次注射前进行测定），如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射一次。类癌：缓释剂型给药方法，最初可定为每14天肌肉注射一次，每次一支。经对临床症状（面部潮红、软便）进行评价，如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射一次。

药物相互作用[2]

联合用药需注意：环孢霉素（口服）：降低环孢霉素的血浆水平（降低环孢霉素在小肠的吸收）。在控制循环血浆水平的同时，增加环孢霉素的剂量，并在停止使用兰瑞肽后降低环孢霉素的剂量。胰岛素：有低血糖的危险。伴随着内源胰高血糖素分泌降低，对胰岛素的需要量降低。患者必须被告知有患低血糖的危险。必须强调血糖和尿糖的自我监控，并在使用兰瑞肽期间调节胰岛素的剂量。

毒理研究[2]

如天然生长抑素一样，兰瑞肽是许多内分泌、神经内分泌、外分泌和旁分泌机能的肽抑制剂。它对外周（垂体和胰腺的）生长抑素受体具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱。这一特点使之在生长激素分泌和消化道激素分泌方面具有良好的特异作用。兰瑞肽比天然生长抑素更具活性，而且作用时间更长。其对生长激素分泌的抑制作用较对胰岛素分泌的抑制作用具有明显的选择性，使该药品适于治疗肢端肥大症。另一方面，兰瑞肽对肠道外分泌、消化道激素和细胞增殖机制的抑制作用，使之对消化道内分泌瘤，尤其是类癌的症状治疗非常有益。

药代动力学[2]

对健康志愿者通过肌肉注射该药品，兰瑞肽的吸收动力学特点为阶段的迅速释放，即结合于微粒表面的肽的释放，然后是第二阶段的释放，随之缓慢减少。个血浆峰值（Cmax1：6.8±3.8μg/L）是在1.4±0.8小时，第二个峰值（Cmax2：2.5±0.9μg/L）是在1.9±1.8天，绝对的生物利用度为46.1±16.7%。平均保留时间是8.0±1.0天，表面半衰期为5.2±2.5天，从而证明了该药品的缓释特点。对肢端肥大症患者，在一次注射之后至少14天期间内，生长激素和IGF－1水平明显下降。重复用药几个月，没有药物蓄积现象。

不良反应[2]

注射部位有轻度、暂时的疼痛，有时伴有局部红斑；胃肠反应有腹泻或软便、腹痛、胃肠胀气、厌食、恶心和呕吐；罕有患者出现血糖调节紊乱；本品具有诱发胆结石的危险性。对于糖尿病患者需要调整糖尿病治疗药物的剂量。

主要参考资料

[1] 醋酸兰瑞肽(lanreotideacetate)

[2] 醋酸兰瑞肽说明书

[3] CN201910735754.4醋酸兰瑞肽的合成方法