强啡肽A的应用和研究
发布日期:2020/2/18 13:51:24
背景及概述[1][2]
强啡肽具有很强镇痛作用的一类吗啡样活性肽。其前体为前强啡肽原。强啡肽包括强啡肽A和强啡肽B等。其中强啡肽A为17肽，比亮啡肽的活性强700倍，比β-内啡肽的活性强50倍，强啡肽B为13肽。强啡肽在神经系统内广泛分布。强啡肽A（强啡肽A）是从猪垂体中提取的１７肽强啡肽，其具有极强的阿片样活性，它有很多片段如强啡肽A（1-8）［强啡肽A（1-8）］、强啡肽A（1-13）［强啡肽A（1-13）］，强啡肽A（1-17）［强啡肽A（1-17）］等。
作用机制[2]
强啡肽A参与ＩＢＩ的病理过程并发挥其减轻脑水肿、缩小脑梗死面积、改善缺血后脑记忆障碍等脑保护作用需在一定的受体介导下完成。目前的研究表明，强啡肽A在ＩＢＩ中的影响主要通过两种途径来实现，即阿片样受体途径和非阿片样受体途径。阿片样受体途径：阿片受体包括μ、δ、κ、σ和ε五种亚型。强啡肽A（1-13）是κ受体的选择性激动剂，κ阿片受体是其特异性受体，被公认为是κ受体的配体。κ阿片受体广泛存在于中枢神经系统中，以尾－壳核、杏仁核、下丘脑、神经垂体、正中隆起和孤束核内密度最高。许多研究表明，中枢神经系统损伤时强啡肽A可经由阿片受体途径发挥作用。强啡肽的改善记忆障碍功能是通过κ受体介导作用，而这一作用可被κ受体拮抗剂（nor-BNI）所阻断。Ｎ－乙酰一Ｄ一门冬氨酸（ＮＭＤA）受体途径是非阿片样受体途径之一。中枢神经损伤后升高的强啡肽通过直接或间接作用于ＮＭＤA受体复合物，可产生神经致敏作用。分别给于脑缺血大鼠κ受体拮抗剂（nor-BNI）及ＮＭＤA受体拮抗剂ＭＫ－８０１，观察发现均有显著的减轻脑水肿的作用，继而得出强啡肽A（1-13）对新生鼠ＩＢＩ的影响很可能是通过阿片受体和ＮＭＤA受体途径共同作用而实现的。此外，有研究发现强啡肽除了经由阿片受体途径、非阿片受体中的ＮＭＤA受体途径介导外，还可能存在其它介导途径。研究发现强啡肽A（1-13）在脑血管中表达并可诱导产生持续的血管收缩效应只是部分通过κ受体途径实现，对κ受体无亲和力的强啡肽仍可产生收缩脑血管作用，这充分说明了其它途径的存在。
应用[2]
脑保护作用强啡肽A的脑保护作用研究较多的主要是强啡肽A（1-13）和强啡肽A（1-8）。张惠敏等的研究表明强啡肽A（1-13）减轻缺血性脑损伤，产生明显的脑保护作用。大鼠脑缺血后缺血侧脑皮层强啡肽A（1-13）的表达随着缺血再灌注时间的延长逐渐减少，而脑含水量逐渐增加，即脑水肿逐渐加重，从而间接反映了强啡肽A在脑水肿中的作用。研究发现血浆中的强啡肽A（1-13）含量在脑梗死７２ｈ内明显降低，病后第３周其含量开始升高，与基础研究中缺血性脑水肿的明显时相和消退时相一致，从而证实了其在脑缺血时对抗脑水肿及脑保护中的积极作用。大鼠脑缺血时缺血脑区强啡肽A（1-13）含量显著降低，而给侧脑室注射强啡肽A（1-13）后脑水肿明显减轻。有研究发现纳洛酮对脑缺血的保护作用可能是通过抑制β－内啡肽、升高强啡肽A（1-13）实现的。强啡肽A（1-13）抗血清可改善幼鼠伤后的一般状况，降低伤后脑含水量和乳酸含量，显著减少皮层、海马细胞凋亡。研究发现强啡肽A（1-13）能改善小鼠暂时性全脑缺血所致的记忆损害。大鼠脑缺血实验也揭示强啡肽A（1-13）能很好地改善暂时性、局灶性脑缺血的大鼠记忆障碍。近几年研究还发现强啡肽A（1-13）通过激活κ受体，在５－ＨＴ系统的协同作用下可缓解应激小鼠的行为障碍。当ＩＢＩ视为一种特殊的应激时强啡肽A（1-13）也可能通过上述途径发挥其减轻ＩＢＩ后的行为损害。此外研究发现强啡肽A（1-13）在脑血管中表达并可诱导产生持续的血管收缩效应，但其对软膜动脉及小动脉起舒张作用，其这种效应在ＩＢＩ时对脑组织可能产生一定的保护作用。局灶性脑缺血小鼠脑室内注射外源性的强啡肽A（1-8）可明显缩小脑梗死面积，提示强啡肽A（1-8）在脑缺血时同样具有一定的保护作用。大鼠局灶性脑缺血时缺血侧脑皮层及纹状体中的强啡肽A（1-8）的含量随着缺血再灌注时间的延长逐渐减少，而脑皮层及纹状体内的含水量逐渐增加。另有研究发现超低浓度的强啡肽A（1-8）能显著阻止脂多糖引起的ＬＤＨ释放、神经元的缺失及细胞形态学的改变。研究发现强啡肽A（1-8）参与脑卒中的病理过程，并发挥抵抗缺血性损伤等作用。上述有关强啡肽A的种种研究揭示了其在ＩＣＶＤ中所起的积极作用，无论是强啡肽A（1-13）还是强啡肽A（1-8）都能有效地延缓脑水肿的发生，减轻脑缺血性损伤，从而对缺血的大脑起到暂时性的保护作用，并减少由于局灶性ＩＢＩ所带来的进展性损害如神经细胞缺失、记忆障碍等的发生。所以，维持大脑内一定浓度的强啡肽A对保护缺血的大脑及改善缺血引起的后续损害有着重要的意义。
主要参考资料
[1] 来源：兽医大辞典
[2] 强啡肽A及其与缺血性脑损伤关系的研究进展
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