A型流感病毒H7N9凝集素抗体的应用

背景^[1-3]

A型流感病毒H7N9凝集素抗体是可以特异性A型流感病毒H7N9凝集素的一类免疫球蛋白。

甲型流感病毒（Influenza A virus）为常见流感病毒，甲型流感病毒最容易发生变异，甲型流感病毒的亚型则被人们称为“禽流感”，禽流感(Bird Flu）是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，病毒基因变异后能够感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。凝集素（Lectin）是指一种从各种植物，无脊椎动物和高等动物中提纯的糖蛋白或结合糖的蛋白，因其能凝集红血球（含血型物质），故名凝集素。

应用^[4][5]

用于基于甲型流感病毒红细胞凝集素颈部保守区表位免疫原的设计及其功能活性的研究

流感病毒分为甲、乙、丙三种型别,其中甲型流感病毒（IAV）作为引起流感大流行的主要型别,是威胁人类健康最主要的病原体之一。基于流感病毒的保守性蛋白（如基质蛋白和表面蛋白等）研发的候选疫苗,可以在小鼠中诱导产生高水平的中和抗体,这为广谱流感疫苗的研发提供了新的空间。由于甲型流感病毒的红细胞凝集素（HA）蛋白是主要的诱发保护性免疫反应的抗原位点,同时HA颈部序列保守性较强,所以基于流感病毒表面HA蛋白的候选疫苗的研发尤为集中。

然而,基于高保守性HA蛋白的候选疫苗仍然存在缺点。首先,大多数广谱中和抗体的诱导依赖空间、非连续性表位,为疫苗的生产、纯化增加了难度。其次,一些中和抗体的中和机理尚不明确,不利于广谱流感疫苗的深入研发。同时,由于高保守性蛋白亚单位疫苗及表位疫苗免疫原性较低,如何提高候选疫苗的免疫原性也成为了不可忽视的问题。因此,广谱流感疫苗成功的关键是要同时具备高免疫原性和广谱保护性。将免疫原筛选方法及抑制机理推广至多亚型流感病毒并应用于No V P particle载体表达系统,成功的制备和评价了新型流感病毒三价重组蛋白疫苗。

参考文献

[1]Conserved stem fragment from H3 influenza hemagglutinin elicits cross-clade neutralizing antibodies through stalk-targeted blocking of conformational change during membrane fusion[J].Xin Gong,He Yin,Yuhua Shi,Shanshan Guan,Xiaoqiu He,Lan Yang,Yongjiao Yu,Ziyu Kuai,Chunlai Jiang,Wei Kong,Song Wang,Yaming Shan.Immunology Letters.2016

[2]Immunogenicity and protective efficacy of the norovirus P particle-M2e chimeric vaccine in chickens[J].M.Elaish,K.I.Kang,M.Xia,A.Ali,S.A.S.Shany,L.Wang,X.Jiang,C.W.Lee.Vaccine.2015(38)

[3]Protection against Multiple Subtypes of Influenza Viruses by Virus-Like Particle Vaccines Based on a Hemagglutinin Conserved Epitope[J].Shaoheng Chen,Dan Zheng,Changgui Li,Wenjie Zhang,Wenting Xu,Xueying Liu,Fang Fang,Ze Chen,Xuguang Li.BioMed Research International.2015

[4]Multiple antigen peptide mimetics containing gp41 membrane‐proximal external region elicit broad neutralizing antibodies against human immunodeficiency virus type 1 in guinea pigs[J].Lishuang Zhang,Liang Miao,Xin Gong,Huayan Zhang,Lan Yang,Yuhua Shi,Wei Kong,Chunlai Jiang,Yaming Shan.J.Pept.Sci..2013(8)

[5]龚鑫.基于甲型流感病毒红细胞凝集素颈部保守区表位免疫原的设计及其功能活性的研究[D].吉林大学,2016.