DCK 脱氧胞苷激酶抗体的应用

背景^[1-3]

DCK脱氧胞苷激酶抗体是一类可以特异性结合DCK脱氧胞苷激酶的多克隆抗体。脱氧胞苷激酶（DCK）是一种具有广泛的底物特异性的酶，它可以磷酸化嘧啶和嘌呤脱氧核苷，包括重要的抗病毒，抑制细胞生长的药物。

脱氧胞苷激酶(Deoxycytidine kinase,d CK)是脱氧核苷酸生物合成补救途径中的关键酶,能够维持正常DNA代谢并磷酸化多种抗病毒和抗癌的核苷类似物药物,这些药物只有在磷酸化后才能被活化,从而抑制肿瘤生长。在过去的几十年里,细胞凋亡被广泛研究,针对细胞凋亡的放射治疗策略成为肿瘤治疗的重要手段之一。

自噬是一种溶酶体依赖的自我吞噬过程,可维持细胞稳态并为底物提供能量。自噬在营养缺乏、ROS、乏氧、DNA损伤等应激条件下能够促进细胞存活。然而,当细胞损伤超出一定生理条件下修复的限度时,自噬就引起程序性细胞死亡,即自噬性死亡。除凋亡和自噬以外,有丝分裂灾难可作为一种非典型的细胞死亡方式防止DNA损伤应答中有丝分裂的干扰和基因组不稳定性,从而发挥抑制肿瘤的作用。

当细胞进入有丝分裂期,经过短暂的细胞周期停滞后细胞并未分离,可导致有丝分裂灾难的发生。DCK能够使内源性脱氧核苷酸磷酸化,并参与DNA损伤修复过程。d CK蛋白有四个磷酸化位点:Thr-3,Ser-11,Ser-15和Ser-74。Ser-74位点磷酸化可激活DCK,而Thr-3对促进DCK的稳定性具有重要作用。

应用^[4][5]

用于胰腺癌脱氧胞苷激酶基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性的相关性探讨研究

胰腺癌是一种进展迅速的消化系统恶性肿瘤,5年存活率低于5%,手术切除率仅15%-20%。因此化疗在胰腺癌的治疗中具有极为重要的地位。吉西他滨是胰腺癌临床治疗的一线化疗药物,但由于患者对化疗反应存在个体化差异,故其临床疗效并不令人满意。脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,dCK)是吉西他滨等核苷类药物体内代谢过程中的关键酶,其活性直接影响到上述药物的化疗疗效。

单核苷酸多态性(Single-nucleotide polymorphism,SNP)是指基因组DNA序列中频率大于1%的单个核苷酸的变异。位于基因非编码区和编码区的SNP可分别影响基因的表达和编码蛋白的合成,最终影响蛋白的活性和功能。现已证实化疗药物代谢酶基因的SNP改变是导致患者对化疗药物不同反应的原因之一。

近年来,有学者发现dCK基因多态性及蛋白表达水平与核苷类药物的化疗敏感性密切相关。因此,本研究设计从不同来源人胰腺癌细胞株水平分析dCK基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性间的关系,继而在胰腺癌临床患者中进行验证。以期建立通过dCK基因多态性及蛋白表达检测预测吉西他滨化疗疗效的方法,为胰腺癌患者的个体化化疗提供有效的预测指标。

参考文献

[1]Deoxycitidine kinase is associated with prolonged survival after adjuvant gemcitabine for resected pancreatic adenocarcinoma[J].Cancer.2010(22)

[2]Genetic factors influencing cytarabine therapy[J].Jatinder K Lamba.Pharmacogenomics.2009(10)

[3]Gemcitabine chemoresistance in pancreatic cancer:Molecular mechanisms and potential solutions[J].Roland Andersson,Ursula Aho,Bo I.Nilsson,Godefridus J.Peters,Març,al Pastor-Anglada,Wenche Rasch,Marit L.Sandvold.Scandinavian Journal of Gastroenterology.2009(7)

[4]Novel deoxycytidine kinase gene polymorphisms:a population screening study in Caucasian healthy volunteers[J].M.Joerger,T.M.Bosch,V.D.Doodeman,J.H.Beijnen,P.H.M.Smits,J.H.M.Schellens.European Journal of Clinical Pharmacology.2006(8)

[5]司爽.胰腺癌脱氧胞苷激酶基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性的相关性探讨[D].北京协和医学院,2011.