2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑的制备和应用

背景及概述^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可由4-硝基咪唑溴代得到。2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可用于制备2-溴-4-硝基咪唑。2-溴-4-硝基咪唑是合成杀菌药Delamanid的一个重要中间体，2-溴-4-硝基咪唑(II)也是合成其它正在开发的硝基咪唑类药物。

制备^[1]

在一只装有机械搅拌和回流冷凝管及尾气接收装置的20L反应釜中，分别加入4-硝基咪唑(1500g)，蒸馏水(13L)，碳酸氢钠(2458g)，搅拌，控温在25℃以内滴加溴素 (1565mL)。滴加完毕，升温至50-55℃继续搅拌至反应完全,停止加热，降温至5℃，过滤。所得固体用蒸馏水洗涤二次，真空烘干，得到黄色固体2,5-二溴-4-硝基咪唑3198g。

应用^[1]

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑用于制备2-溴-4-硝基咪唑的方法如下：

步骤一、2-溴-5-碘-4-硝基咪唑的制备

在一只装有机械搅拌和回流冷凝装置的10升反应釜中，分别加入2,5-二溴-4-硝基咪唑(1112g)，碘化钠(615g)和6L蒸馏水和DMF混合溶液(4:1)。加热回流至反应完全，冷却至5℃,过滤，蒸馏水洗涤二次，真空烘干得到黄色固体2-溴-5-碘-4-硝基咪唑1193g。

步骤二、2-溴-4-硝基咪唑的制备

在一只装有机械搅拌和回流冷凝装置的10升反应釜中，分别加入2-溴-5-碘-4-硝基咪唑(1907g)和无水乙醇(3L)。搅拌，缓慢加入亚磷酸二乙酯(773mL)，加热回流6小时，蒸出大部分乙醇，冷却至室温，加入1800mL浓氨水和800g碎冰，搅拌，再缓慢加入浓盐酸调pH 至弱酸性，冷却至5℃，过滤，滤得的固体用蒸馏水洗涤、真空烘干得到浅黄色固体2-溴-4-硝基咪唑1084g。¹HNMRδppm(400MHz，DMSO-d6)：14.14(br,1H)，8.44(s,1H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510822004.2 一种合成2-溴-4-硝基咪唑的方法