4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷的制备和应用

发布日期:2020/9/1 16:53:54

背景及概述^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷可作为医药合成中间体，可由1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-葡萄哌喃糖与4-甲氧基苯酚一步制备得到。4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷可用于制备一种氟化供体，该氟化供体可用于制备一种免疫佐剂化合物。

制备^[1]

在0℃下，向1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-葡萄哌喃糖于无水CH₂Cl₂中的溶液中添加4-甲氧基苯酚及三氟化硼乙醚，反应物在环境温度下在氩气下搅拌16小时。所得溶液直接用饱和NaHCO₃溶液及盐水萃取，经硫酸镁干燥且蒸发。产物自乙酸乙酯-己烷溶液再结晶，得到呈白色固体状的4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物32）。

应用^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷用于制备氟化供体（化合物38）的方法如下：

化合物33：向32于无水甲醇中的溶液中添加催化量的甲醇钠(NaOMe)且在环境温度下搅拌3小时。反应物通过添加AmberliteIR-120中和且过滤，将所得溶液浓缩至干，得到呈白色固体状的33，其未经进一步纯化即直接用于下一反应。

化合物34：向33于无水共溶剂(DMF及CH₃CN)中的溶液中添加苯甲醛二甲基缩醛及催化量的甲醇钠(NaOMe)。反应物在环境温度下搅拌16小时。溶液通过添加Et₃N中和且浓缩。将混合物溶解于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO₃溶液及盐水洗涤，经硫酸镁干燥且蒸发。产物自乙酸乙酯-己烷溶液再结晶，得到呈白色固体状的34。

化合物35：在0℃下，向34于无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液中添加氢化钠(60％于矿物油中)。反应物搅拌1小时，接着添加苯甲基溴且反应物在氩气下在环境温度下搅拌16小时。溶液通过甲醇淬灭且蒸发至干。残余物用乙酸乙酯稀释，溶液用H₂O及盐水洗涤，经硫酸镁干燥且蒸发至干。产物自乙酸乙酯-己烷溶液再结晶，得到呈白色固体状的35。

化合物36：在0℃下，向35于CH₂Cl₂中的溶液中添加三乙基硅烷及三氟乙酸(TFA)。反应物在环境温度下搅拌3小时。溶液直接用H₂O、饱和NaHCO₃溶液及盐水洗涤，经硫酸镁干燥且蒸发至干。产物自乙酸乙酯-己烷溶液再结晶，得到呈白色固体状的36。

化合物37：向36于CH₂Cl₂中的溶液中添加三氟化二乙基胺基硫(DAST)。反应物在45℃下搅拌16小时且溶液直接用H₂O、饱和NaHCO₃溶液及盐水洗涤，经硫酸镁干燥且蒸发至干。残余物通过硅胶加压管柱(flashcolumn)层析纯化，得到呈无色油状的化合物37。

化合物38：向37于共溶剂(甲苯、H₂O及CH₃CN)中的溶液中添加硝酸铈铵(CAN)。反应物在环境温度下搅拌10分钟。溶液用乙酸乙酯萃取，用H₂O、饱和NaHCO₃溶液及H₂O洗涤，经硫酸镁干燥且蒸发至干。残余物通过硅胶加压管柱(flashcolumn)层析纯化，得到呈无色油状的化合物38。