异兰，异索兰的制备

背景及概述^[1]

异兰，异索兰存在于多种植物中，主要存在于Primula属中，表现出对M109鼠癌细胞（IC50¼10mg/mL）和A2780人卵巢癌细胞系（IC50¼2.9mg/mL）的抗增殖活性，以及​​对链球菌的抗菌活性。

制备^[1]

1）向装有双（三苯基膦）氯化钯（II）（81.0mg，115mmol，0.05eq）和碘化铜（I）（43.9mg，0.23mmol，0.10eq）的烧瓶中加入6mL三乙胺，向所得的亮黄色悬浮液中，分批加入戊炔（3.46mmol，1.5eq）和1-溴-3，5-二甲氧基苯（500mg，2.30mmol，1.0eq），用1mL的三乙胺冲洗烧瓶，并加入到反应混合物中。通过深度冷冻法对溶剂脱气，将反应容器在氩气氛下在室温搅拌过夜，然后在65℃下搅拌2小时。通过NMR监测反应，当转化完成时，使用乙酸乙酯作为洗脱剂，将混合物通过硅藻土和硅胶包过滤，然后使用旋转蒸发仪真空浓缩，得到棕色油。将粗产物干燥加载到硅胶上，并通过柱色谱法（19：1石油醚：乙酸乙酯）纯化，以97％的收率得到化合物1，3-二甲氧基-5-（戊烯）苯。

2）将400mg（1.96mmol，1eq）的1，3-二甲氧基-5-（戊烯）苯溶于20mL甲醇，钯（加入10％碳，42mg，0.02当量），并将反应混合物在5巴的压力下氢化过夜。用乙酸乙酯洗脱液将混合物通过硅藻土和硅胶包过滤，然后使用旋转蒸发仪真空浓缩，得到黄色油。将粗产物干燥加载到硅胶上，并通过柱色谱法纯化（19：1石油醚：乙酸乙酯），得到405mg（99％）产物1，3-二甲氧基-5-戊基苯，为透明无色油状物。

3）将1，3-二甲氧基-5-戊基苯（100mg，0.48mmol，1.0eq）溶于4mL乙酸-水混合物（1：1），加入氧化铬（48.0mg，0.48mmol，1.0eq）。将反应混合物在50℃下搅拌2-3h，然后将反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取3次，将收集的有机相用饱和碳酸氢盐溶液、水和盐水洗涤，并用MgSO₄干燥。真空浓缩后，将粗物质加载到硅胶柱上，并用石油醚：乙酸乙酯（7：3）洗脱，得到91.0毫克（91％）的产品异兰，异索兰。

参考文献

[1] Sisa M , Dvorakova M , Vanek T . Concise access to primin, miconidin and related natural resorcinols[J]. Tetrahedron, 2017, 73(35).