N(α)-Z-D-2，3-二氨基丙酸的制备和应用

发布日期:2020/10/14 10:59:42

背景及概述^[1]

N(α)-Z-D-2，3-二氨基丙酸是一种氨基酸衍生物，可用作医药合成中间体，有文献报道其可由N-苄氧羰基-D-天冬酰胺与碘乙酸苯二乙酸酯反应制备得到。N(α)-Z-D-2，3-二氨基丙酸可用于制备下游中间体N-α-CBZ-N-β-BOC-D-2，3-二氨基丙酸。

制备^[1]

在环境温度下，向碘乙酸苯二乙酸酯（7.26g）在乙酸乙酯（44ml），乙腈（44ml）和水（22ml）的混合物中的搅拌溶液中加入N-苄氧羰基-D-天冬酰胺（5.0g）。搅拌3小时后，将反应混合物冷却至50℃，然后搅拌2小时。过滤收集不溶物，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到N(α)-Z-D-2，3-二氨基丙酸，白色固体，产量4.15g。IR (KBr) : 3303.5, 3027.7, 2948.6, 1693.2, 1656.5, 1623.8, 1592.9, 1542.8 cm^-1 .¹HNMR (D₂O-TFA, δ ) : 3.35 (1H, dd, J=13.4 and 8.7Hz), 3.57 (1H, dd, J=13.4 and 5.3Hz), 4.57 (1H, dd, J=8.7 and 5.3Hz), 5.16 (2H, s), 7.43 (5H, s) MASS (m/z) : 239 (M+H)+ mp : 238°C (dec.) [α ]D31 : 8.6° (c=1.0, 1N NaOH aq.)

应用^[1]

下游中间体N-α-CBZ-N-β-BOC-D-2，3-二氨基丙酸的制备方法如下：搅拌下向氢氧化钠（148mg，3.69mmol，1.1当量）的水（5ml）溶液中加入向氢氧化钠（148mg，3.69mmol，1.1当量）的水（5ml）溶液，搅拌溶液，加入N(α)-Z-D-2，3-二氨基丙酸、叔丁醇（4ml），将反应搅拌10分钟。将反应冷却至0℃，并在0.5小时内缓慢加入二碳酸二叔丁酯（807mg，3.69mmol，1.1当量）。在室温下搅拌过夜后，将反应用水（5ml）稀释，并用10ml乙醚洗涤3次。然后合并有机物，并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤几次，合并水层，冷却至0℃，并用硫酸氢钾水溶液（在200ml储备溶液中30g）酸化至pH3。然后将该混浊溶液用乙酸乙酯萃取，合并有机物，经MgSO₄干燥，并真空浓缩，过夜后得到0.990g（2.9mmol，87％收率）的N-α-CBZ-N-β-BOC-D-2，3-二氨基丙酸。MSFAB（M+1）=339。