磺胺嘧啶钠的药理作用

发布日期:2020/10/22 21:04:06

【背景及概述】^[1][2]

磺胺嘧啶钠（英文名： Sulfadiazine Sodium），本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光色渐变暗；久置潮湿空气中，即缓缓吸收二氧化碳而析出磺胺嘧啶。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。磺胺嘧啶钠主要用于敏感脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎患者的治疗。磺胺嘧啶钠为广谱抗菌药物，对革兰氏阳性、阴性菌均有抗菌作用，对耐药的金黄色葡萄球菌有良好的抗菌作用。可用于尿路感染、呼吸系统感染，肠道感染及皮肤软组织感染等。由于血浆蛋白结合率低，易进入脑脊液，是治疗流行性脑膜炎的首选药。磺胺嘧啶钠在尿中已酰化物虽较低，但乙酰化物及原药本身在尿中深解度较小，易析出结晶，损害肾脏，严重者引起尿少、尿闭等，且静脉给药比口服给药更易发生，药物导致急性肾功能衰竭的可能性较大，在用此药物时，尽量采用口服给药，静脉给药时疗程不宜过长，且在用药过程中应注意复查了解肾功能情况，一旦发生肾功能损害，必须立即停药，给予保护肾脏，对症治疗，确保病人转危为安。

【适应症】^[3]

磺胺嘧啶钠主要用于敏感脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎患者的治疗。也可用于治疗：

1. 对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎、轻症肺炎。

2. 星形奴卡菌病。

3. 对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。

4. 与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

【规格】^[4]

注射液：2mL∶0.4g；5mL∶1g。pH(20%)：9.0。

【用法用量】^[4]

磺胺嘧啶钠需用无菌注射用水或生理盐水稀释成5%的溶液，缓慢静注;静滴浓度≤1%。治疗严重感染如流行性脑脊髓膜炎，成人静注剂量为首剂50mg/kg，继以一日100mg/kg，分3～4 次静滴或缓慢静注。病情好转后改为口服制剂。

【药理作用及作用机制】 ^[4]

磺胺嘧啶钠为中效磺胺类抗菌药，对许多G+和G-菌均具抗菌作用。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有活性。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。用于敏感脑膜炎奈瑟菌所致的脑膜炎，对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性支气管炎或轻症肺炎，星形奴卡菌病，以及对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药，与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病。

【不良反应】^[4]

过敏反应较为常见，并与磺胺药有交叉过敏反应。所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。

【注意事项】^[3]

1. 交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

2. 下列情况应慎用：缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、爱滋病、休克和老年患者。

3. 对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

4. 应用磺胺药期间多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。

5. 治疗中须注意检查：1）全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。2）治疗中定期尿液检查以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。3）肝、肾功能检查。

6. 严重感染者应测定血药浓度,对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50～150μg/ml（严重感染120～150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

7. 新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，应属禁忌。

8. 不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

9. 由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

10. 本品仅供重病人应用，病情改善后应尽早改为口服给药，不宜做皮下与鞘内注射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[3]

人类中研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用；磺胺嘧啶钠可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50％～100％，药物可能对乳儿产生影响。磺胺嘧啶钠在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。

【儿童用药】^[3]

新生儿及2个月以下婴儿属禁忌。

【老年用药】^[3]

老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

【药物相互作用】^[3]

1. 合用尿碱化药可增加磺胺嘧啶钠在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

2. 不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替磺胺嘧啶钠被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3. 与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因磺胺嘧啶钠可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。

4. 与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物潜在的毒副作用。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

5. 与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。

6. 与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。

7. 与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应进行严密的监测。

8. 与光敏感药物合用时可能发生不敏感的相互作用。

9. 接受磺胺嘧啶钠治疗者对维生素K的需要量增加。

10. 磺胺嘧啶钠不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与磺胺嘧啶钠形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。

11. 磺胺嘧啶钠可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。

12. 因磺胺嘧啶钠有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，避免与此类药物同时应用。

13. 磺吡酮与磺胺嘧啶钠合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。

【合成】^[2]

一种磺胺嘧啶钠的生产工艺，工艺生产步骤为：以磺胺嘧啶为原料，在反应容器中加入水和碱，对反应后的溶液进行浓缩处理，去除掉多余的水，剩下的高浓度磺胺嘧啶钠溶液进行结晶处理，加入有机物醇类作为结晶溶剂；结晶后的磺胺嘧啶钠晶体，对其采用离心处理，干燥后粉碎，最后制得成品，所述结晶过程中，采用乙醇作为结晶溶剂。为了降低废水处理成本，有利于成品回收，所述反应原料磺胺嘧啶与乙醇的用量质量比为：磺胺嘧啶：乙醇=1：1.2～1.8。工艺流程如下