奥美拉唑钠的药物相互作用

背景及概述^[1-2]

奥美拉唑钠(Omeprazole)是一种苯骈眯唑的衍生物，对动物和人胃酸分泌具有很强的和较长时间的抑制作用，在国内外广泛用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤，取得令人满意的疗效。奥美拉唑最早上市的剂型为口服制剂，但由于口服制剂具有较强的首过效应，故后期又开发出粉针和注射液剂型。静脉注射，直接入血，快速起效。并且，对于重症急症病人，以及昏迷、麻醉病人等不方便口服的病人，奥美拉唑钠注射剂更具有针对性，因此应用更为广泛。

药物相互作用^[1]

奥美拉唑钠应避免与酮康唑与伊曲康唑合用。

奥美拉唑钠与其它抗酸药合用无相互作用。奥美拉唑经细胞色素P450酶系统代谢，与其它通过此系统代谢的药物可能有相互作用。本品可延续经肝脏代谢药物在体内的消除，如安定、苯妥因钠、华法令、硝苯啶等，当本品与上述药物合用时，应减少后者的用量。临床对照研究证实，其与非甾体类抗炎药（吡罗昔康、双氯酚酸、萘普生）或茶碱、咖啡因、奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、美托洛尔、乙醇或阿莫西林均无相互作用。

药理毒理^[1]

质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+、K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。

药代动力学^[1]

口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量可增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

注射液制备^[1]

市售的注射用奥美拉唑钠粉针规格为40mg/支，临床上的使用剂量通常为每次40mg，为方便临床用药，将奥美拉唑钠注射液的规格设计为40mg/支(以奥美拉唑计)。

配料：奥美拉唑钠42.7g±10％，乙二胺四乙酸二钠1g，聚乙二醇-4001000ml，充入氮气，制成1000支注射液。

制备方法：在无菌操作室内，按处方量称取奥美拉唑钠、乙二胺四乙酸二钠，加入处方量的聚乙二醇-400，搅拌30分钟使其溶解，然后加入配制量0.02％的针剂活性炭，充分搅拌，粗滤后，再用0.22μm的微孔滤膜精滤，测定溶液中奥美拉唑钠的含量，确定准确装量，分装，充入氮气后封口。

参考文献

[1]奥美拉唑钠肠溶片说明书

[2][中国发明]CN200510012406.2一种奥美拉唑钠注射液