咪唑并[1,2-b]哒嗪的制备和应用

背景及概述^[1]

咪唑并[1,2-b]哒嗪可用作医药合成中间体，可由3-哒嗉酮为反应原料，与2-氯乙胺盐酸盐制备而得，可用于制备泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪。

制备^[1-2]

报道一、

将936g3-哒嗉酮，900g氯仿置于2L反应瓶中，加入2-氯乙胺盐酸盐122g，三乙胺222g，加入无水硫酸钠10g，在20～25℃搅拌1小时后，将温度升温至60℃回流反应4小时，TLC(EA:PE＝1:3)检测3-哒嗉酮全部反应完毕，降温至20-25℃，加入水200g搅拌1小时，静置分层，氯仿层用无水硫酸镁20g干燥3小时，抽滤，得到咪唑并[1,2-b]哒嗪。

报道二、

在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基哒嗪（2.853g，30mmol），40%的氯乙醛水溶液（5.89g，氯乙醛30mmol）和15mL(11.79g)乙腈，开动磁力搅拌器，反应瓶中的混合物在130℃下搅拌反应7小时。TLC检测原料3-氨基哒嗪反应完毕，得到化合物咪唑并[1,2-b]哒嗪。

应用^[1]

咪唑并[1,2-b]哒嗪制备泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的方法如下：

咪唑并[1,2-b]哒嗪与卤代试剂反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ与对甲苯磺酸钠反应，得到化合物Ⅲ；在密闭压力容器中，将化合物Ⅲ溶解于非质子性溶剂中，在碱性条件下通入乙炔气体进行反应，生成3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪。

参考文献

[1]CN111004240一种泊那替尼中间体3-乙炔基咪唑并[1,2-b]哒嗪的合成方法

[2]CN105218549-3-碘咪唑并[1,2-B]哒嗪的合成方法