2-氟溴苄的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氟溴苄是一种有机中间体，可由2-氟甲苯通过NBS溴代得到，或者由（2-氟苯基）甲醇提供四溴化碳或者三溴化磷溴化得到。

制备^[1-3]

报道一、

将2-氟甲苯、N-溴代丁二酰亚胺、过氧化二苯甲酰和三氯甲烷混匀，通入氩气，并控制压力为2个大气压，控制温度至100℃，搅拌反应1.5h后结束，得到含有2-氟溴苄的混合物。

报道二、

在0℃下，向（2-氟苯基）甲醇（Aldrich，10.0g，79.3mmol）和三苯膦（29.1g，111mmol）的DCM溶液中分小批添加CBr₄（31.6g，95.2mmol）。将混合物在室温搅拌2h。蒸发溶剂，并将残余物通过快速色谱纯化（环己烷：乙酸乙酯95∶5），得到2-氟溴苄（14g，93％）。

报道三、

在冰水浴中，将三溴化磷（55mmol）添加到溶于二氯甲烷（100mL）的（2-氟苯基）甲醇（50mmol）的溶液中。将混合物在0°C下搅拌30分钟。用冷水洗涤混合物。用无水Na2SO4干燥混合物。在减压下浓缩、纯化得到产物。

应用^[1]

2-氟溴苄可用于制备普拉格雷中间体邻氟苯乙酸。反应过程为：1)将2-氟甲苯、N-卤代丁二酰亚胺、引发剂和溶剂S1混匀，通入保护气，并控制压力为1.5～2个大气压，控制温度至90～120℃，搅拌反应1～2h后结束，得到含有2-氟溴苄的混合物M1；2)将催化剂与氰化物水溶液混匀，控制压力为2～3个大气压，控制温度至80～100℃，在搅拌下将混合物M1加入反应体系，然后维持条件继续反应1～2h结束，静置分层，收集有机相并将其浓缩至原体积的1/2，得到混合物M2；3)将混合物M2与盐酸和冰乙酸混匀，回流40～55min，冷却后倒入碎冰中，加入溶剂S2萃取，有机相经干燥剂干燥后，用旋转蒸发仪浓缩得到产物。

参考文献

[1][中国发明]CN201910961862.3普拉格雷中间体邻氟苯乙酸的合成方法

[2]FromPCTInt.Appl.,2007042250,19Apr2007

[3]FromAdvancedSynthesis&Catalysis,358(11),1731-1735;2016