乌司他丁---一个免疫调节剂

新型冠状病毒(COVID-19)仍在全球肆虐，累计确诊患者已超过3000万例，累计死亡病例超过100万。作为一种尚未在人类中发现的新型冠状病毒，目前仍无用于治疗的特效药物。

约72%的感染者来自超过40岁的群体，其中男性感染者占64%；40%的感染者还患有其他疾病，包括慢性肺部疾患、糖尿病、高血压等。因此，对于老年人等体质较弱的人，或有基础病的人群，如慢阻肺、哮喘、糖尿病患者等，需要格外提高警惕1。

人体内的免疫反应具有清除被感染细胞内的病毒的作用，但是，过度的免疫反应同时也会造成患者肺组织自身的免疫损伤。因此，既要避免引起全身过强的免疫反应，还要提升免疫力较弱人群的免疫功能。相较于激素或其他药物而言，免疫调节剂更为适用。

什么是免疫调节剂？

免疫调节剂是具有调节机体免疫功能的药物，可以用于治疗免疫功能低下或紊乱所引起的疾病。这个概念明确了免疫调节剂具有药物的特性，并对机体免疫功能具有增强或抑制以及双向调节作用2。

目前哪种免疫调节剂被推荐使用？

乌司他丁是一种天然的抗炎物质，由人尿中分离获得3；乌司他丁对胰蛋白酶具有较强的抑制作用，被认为是一种有益的免疫调节剂药物。研究显示，乌司他丁可降低TNF-α、IL-6、IFN-γ等促炎因子的水平，同时提高抗炎因子IL-10 水平4。

乌司他丁能够有效降低急性感染患者的28天死亡率，临床上广泛应用于胰腺炎、急性循环衰竭及脓毒症休克的治疗和抢救4。

动物研究表明乌司他丁的抗炎功效具有剂量依赖性，大剂量乌司他丁的抗炎效果与激素相当5。但乌司他丁不会抑制免疫功能，也极小可能引起股骨头坏死等后遗症。自1999年上市以来，已救治超过800万患者，其疗效和安全性已得到充分验证6。

对抗新冠肺炎——推荐乌司他丁

在国内，《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》推荐轻型和普通型患者，如出现肺部病灶进展，应用大剂量广谱蛋白酶抑制剂（例如:乌司他丁）60~100万单位/d。

2020年2月27日，广东省科技厅应急攻关项目立项，注射用乌司他丁治疗重症和危重症新型冠状病毒肺炎的前瞻性、观察性临床研究正式启动。

《新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识》中推荐使用大剂量广谱蛋白酶抑制剂（乌司他丁）：可降低血浆炎症因子IL-6水平，提高抗炎因子IL-10水平，每天60万～100万U，持续至肺部影像学检查改善7。同样，《中山大学附属第三医院推荐救治重型/危重型COVID-19方案》推荐：乌司他丁120~160万单位/d，疗程5d以上，持续至血清炎症因子降至正常及影像学肺部炎症明显吸收8。除此之外，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案福建专家共识》也将乌司他丁纳入新冠肺炎治疗用药9。

在国外，乌司他丁作为治疗新冠候选药物之一，纳入WHO的新冠“研发蓝图（R&D Blueprint）”10。乌司他丁还作为新冠治疗药物出现在印度专家共识中11。

斯坦福大学于2020年11月开展了一项乌司他丁治疗COVID-19的多中心、双盲、随机对照临床研究(NCT04393311)，此为美国首项评价乌司他丁疗效的临床研究。

综上所述，乌司他丁可作为一种免疫调节剂药物，免于激素治疗的并发症困扰，用于新冠肺炎的治疗，发挥保护脏器功能、维持内环境稳态的作用。

参考文献

1. http://www.xinhuanet.com/politics/2020-01/28/c_1125506707.htm关于新型冠状病毒感染肺炎中国医学科学院专家组答疑解惑

2. 上海医学会儿科学分会免疫学组. 中华实用儿科临床杂志, 2018, 33(9):651-664.

3. 乌司他丁说明书

4. 陶广华,等. 中国药房,2017,28 (35):5020-5023

5. 付清. 乌司他丁和糖皮质激素对脓毒症大鼠抗炎作用的比较 [D]. 河北: 河北医科大学,2012

6. Lin HY. Chin J Traumatol. 2020 Aug;23(4):190-195.

7. 张玉,等.中国医院药学杂志,2020,40(06):593-605.

8. 中山大学附属第三医院重型/危重型新冠肺炎推荐方案编写组. 中山大学学报(医学科学版),2020,41(03):321-338.

9. 陈湘琦,等. 福建医药杂志,2020,42(02):1-6.

10. WHO R&D Blueprint and COVID-19. 2020. https://www.who.int/teams/blueprint/covid-19

11. Mehta Y., et al. Indian J Crit Care Med. 2020 Jun;24(6):429-434.