腺嘌呤磷酸盐的制备

背景及概述^[1][2]

腺嘌呤磷酸盐药物是近20年来发展起来的抗代谢性骨病的一类新药，是一种焦磷酸盐类似物，是将后者中的P-O-P键用P-C-P键代替，用于治疗骨质疏松症，变形性骨炎，以及多发性骨髓瘤(MM)、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等各种骨代谢性疾病。腺嘌呤磷酸盐特别是适于治疗“以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加”的骨质疏松症。最新研究表明，腺嘌呤磷酸盐药物还可以通过促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长因子的释放，影响肿瘤细胞粘附、侵袭和活力等机制，从而发挥抗肿瘤的作用。

腺嘌呤磷酸盐

应用^[3]

目前医学界普遍认为，大多数抗癌药物，如拓扑异构酶抑制剂、烷化剂、抗代谢药物和激素诘抗剂等之所以能够杀伤癌细胞，其根本原因在于这些药物可以在不同类型的癌细胞中诱导其凋亡。许多研究者的实验也证实，腺嘌呤磷酸盐用于各种原因引起的白细胞减少症，特别是由于肿瘤化疗、放射治疗以及苯类等药物中毒所造成的白细胞减少症。腺嘌呤磷酸盐经常和激素或其他维生素等药及输血并用。

制备^[2]

腺嘌呤磷酸盐粗品的合成：

将腺嘌呤(10.8g，0.08mol)置于四口瓶中，加入DMF 100ml，加热至100℃，腺嘌呤不溶，降至室温后，加入无水Na2CO3(8.2g，0.08mol)，100℃反应30min后，降至80℃，缓慢滴加一氯乙酸乙酯(17ml，0.16mol)。滴毕，保持温度在80℃搅拌反应，TLC监测反应过程，8h后，冷却后，抽滤，得深黄色固体，经红外灯干燥后，固体总量为19g。

腺嘌呤磷酸盐的精制

取腺嘌呤磷酸盐的粗品8g，加入乙醇200ml，加热至沸，趁热过滤除去醇不溶物。滤液中加入适量活性炭，加热回流约15min后，趁热过滤，滤液室温冷却，析出白色片状结晶，腺嘌呤磷酸盐收率73.7％。

主要参考资料

[1] 陈贝, 顾问, & 葛敏. (2014). 腺嘌呤磷酸盐锁核酸的合成. 化学试剂(04), 297-301.

[2] 沈莉, 李建民, 梁晓虎, & 张爱红. (2006). 提高洗涤红细胞制品质量的探讨. 河北医药, 28(8), 710-710.

[3] 鲍峰, & 俞立新. 一种水溶性的辣椒有机肥料.  CN107602303A.