​异山梨醇二甲醚的制备方法

异山梨醇二甲醚，又名二甲基异山梨醇（DMI) ,1,4:3,6-二脱水-2,5-二-O-甲基-D-葡糖醇。异山梨醇二甲醚外观为无色油性液体，在中性条件下很稳定，有吸湿性，可以与很多有机溶剂互溶，常作为溶剂使用。DMI可以促进活性组分渗透到皮肤的表皮层，充分发挥活性组分的效用。其主要应用于药物和化妆品。

制备方法

异山梨醇二甲醚是由异山梨醇经甲基化合成得到的。所用的甲基化试剂有硫酸二甲酯（美国专利US4659846和US4322359)，碳酸二甲酯（美国专利US4700871)，氯甲烷（美国专利US4435586和世界专利W02007096511)。

用硫酸二甲酯合成异山梨醇二甲醚时，收率可以达到70%以上，文献报道最高有 83.5%。众所周知，硫酸二甲酯是剧毒化学品，是致癌物质，对操作人员健康有害。用碳酸二甲酯合成二甲基异山梨醇时，异山梨醇的转化率最高只有89%，而且产物中异山梨醇二甲醚与单甲醚的重量比为59:41。所以，碳酸二甲酯不是合成二甲基异山梨醇的适宜的原料。

合成异山梨醇二甲醚时，用的溶剂有叔丁醇、丙酮、二甲亚砜等，这些溶剂存在沸点较低，易挥发，溶剂回收困难，造成环境污染和使用成本较高等缺点。Fuertes，Patrick 在TO2007096511中对溶剂做了改进，用甲基化产物异山梨醇二甲醚做溶剂，收率提高到 95%。但是，用异山梨醇二甲醚做溶剂，生产成本比较高。

一种优化改进后的合成异山梨醇二甲醚的工艺，既能降低生产成本，同时减少环境污染。其特征在于，

步骤如下：

(1)在反应容器中加入溶剂，异山梨醇，碱和相转移催化剂；

(2)搅拌，升温，减压脱水；

(3)通入氯甲烷，在一定压力和温度下完成醚化反应；

(4)加酸中和；

(5)过滤脱盐；

(6)减压蒸馏，得到产品异山梨醇二甲醚并回收溶剂； 反应所用的碱选自氢氧化钠，氢氧化钾或甲醇钠；所述的相转移催化剂是季铵盐类的相转移催化剂，或是季鳞盐类相转移催化剂； 所述的溶剂采用烷基封端的低分子量聚醚，该烷基封端的低分子量聚醚的结构式为：

式中R1、R2是选用相同或不同的直链或支链烷基；所用的烷基含有1〜15个碳原子； R3、R4为氢原子或甲基；m+n为4〜15的整数。