5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯的制备

背景及概述

烷基吡唑衍生物是一类具有广泛用途的化合物。它们中有些具有杀菌、杀酶作用，有些能防止植物病虫害，有些还有除草性能。在医药方面烷基吡唑衍生物具有治疗心血管疾病和神经系统疾病的功能。因此，它们是精细化工领域中的一类重要的中间体。5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯是合成一种治疗心血管疾病药物的中间体，5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯英文名称：Methyl5-amino-1H-pyrazole-3-carboxylate，中文别名：5-氨基吡唑-3-甲酸甲酯，英文别名：methyl3-amino-1H-pyrazole-5-carboxylate，CAS号：632365-54-9，分子式：C5H7N3O2，分子量：141.128，密度：1.395g/cm3，沸点：397.8ºCat760mmHg。

制备

以5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯为起始物料，经氯化锡或钯碳还原制备5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯合成反应式图

方法一、

在500mL两口瓶（带有温度计、干燥管）中加入硝基化合物（50mmol）、乙酸乙酯（180mL）、无水乙醇（90mL），将体系温度升至65℃，分批加入SnCl2·2H2O（0．3mol），加料过程中温度不宜超过70℃。加料完毕，反应体系维持在70℃搅拌反应，TLC检测反应进程，6h后原料反应完全。反应体系在冰冷却下，浓氨水碱化，使pH值在8～9之间。过滤，乙酸乙酯（3×150mL）洗涤滤渣，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩为红色液体，经柱层析分离（乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1）得淡黄色粘液。

方法二、

在500mL反应瓶中，将5-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯溶于250mL甲醇中，室温下，加入2.0g10%Pd/C、14.5g(0.23mol)甲酸铵，继续搅拌反应1h，抽滤，滤液减压浓缩，残留物加入200mL水，用二氯甲烷(200mL×3)萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸去溶剂，得到5-氨基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯。

参考文献

[1]Patent:US2010/63106A1,2010;