（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘的制备

发布日期:2022/6/13 11:08:35

背景及概述

由于（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘的2个对映异构体是含有2个相同联萘环的C2对称体，因此其刚性结构和C2对称性在手性诱导中起到重要的作用，是一种优异的手性配体和手性辅助试剂，是目前手性合成特别是手性催化中出现最多的结构之一。人们已经使用联萘酚合成出许多手性催化剂或金属催化剂的配体，并用于Diels-Alder反应、Aldol缩合、羰基化合物的烷基化、潜手性酮的还原、Michael加成和不对称环氧化等反应，展示了良好的催化活性和对映选择性，显示了广阔的应用前景。（R）-1，1′-二-2-萘二甲醚英文名称：（S）-（+）-2，2'-Dimethoxy-1，1'-binaphthalene，中文别名：（R）-（+）-2，2’-二甲氧基-1，1’-联萘；（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘，CAS号：35294-28-1，分子式：C22H18O2，分子量：314.377。

制备

70年代以来，对于消旋联萘酚及其衍生物的合成和拆分及联萘酚的不对称合成愈来愈受重视。消旋体联萘酚基本都是通过2-萘酚氧化偶合得到，光学活性体往往通过拆分方法得到。对于这类化合物的拆分有生物法和化学法。化学拆分法是利用联萘酚的官能团的特性，与光活性试剂反应得到非对映异构体，再利用其性质差异纯化后分解，获得光活性物。此外，还有采用酶和色谱方法进行拆分。1977年，Feringa等[1]将2-甲氧基萘溶于甲醇后在搅拌状态下加到等量的Cu（NO3）2·3H2O和3倍量的α-苯基乙胺及甲醇混合液中，氮气保护下室温反应20h。收率为62%，用水作溶剂，使用吡啶的二价铜络合物在100℃反应3min，收率为70%。亦可采用Suzuki反应制备（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘，即以1-溴-2-甲氧基萘及2-甲氧基萘-1-硼酸为起始物料，制备目标化合物（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘，其合成反应式如下图[1]。本文以U-萘酚在氧化偶合催化剂六水三氯化铝的作用下，经氧化偶合而得联萘酚产品，再与碘甲烷反应制备目标化合物（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘。

图1（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘的合成反应式

实验操作：

（R）-（+）-2，2'-二羟基-1，1'-联萘的合成

称取定量的U-萘酚于三口烧瓶中，加入适量的乙醇使U-萘酚完全溶解，保持乙醇适当过量，搅拌下缓慢加入事先配制好的六水三氯化铝乙醇溶液，投料完毕后升温至65℃左右，恒温反应2.5小时。反应结束后过滤，滤液经回收乙醇后用碱液处理达标排放，所得滤饼加水煮沸0.5h，过滤得粗品;粗品用NaOH溶液加热溶解后过滤，滤液加稀盐酸调至pH=2～3，过滤即得联萘酚产品。

（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘的合成

在三口反应瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺溶液，（R）-（+）-2，2'-二羟基-1，1'-联萘，搅拌30分钟，0℃缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕，升温至室温反应。薄层色谱检测反应进度，反应完全后，加入乙酸乙酯，水洗3～4次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得产品（R）-（+）-2，2'-二甲氧基-1，1'-联萘。

结果与讨论

（R）-（+）-2，2'-二羟基-1，1'-联萘的合成

反应溶剂的选择

利用反应原料与产物在乙醇中溶解性能的差异（U-萘酚易溶于乙醇，六水三氯化铝可溶于乙醇，联萘酚几乎不溶于乙醇），引入乙醇作反应溶剂，一方面使反应在均相中进行，提高反应效率;另一方面也使产物易于脱离反应体系，反应结束后静置、过滤即可得联萘酚粗品。

氧化偶合剂的选择

结合国内外文献资料，笔者分别以H2O2、CuCl-胺络合物、六水三氯化铝等作氧化偶合催化剂进行了考察，结果表明，H2O2催化效果很差，反应几乎不能启动;CuCl-胺络合物催化效果尚可，但催化剂制备要求严格，价格比六水三氯化铝高得多。从催化效果及原料来源等各方面综合考虑，采用六水三氯化铝作氧化偶合催化剂较为实用。

反应温度对产品收率的影响

在物料配比n（U-萘酚）∶n（六水三氯化铝）=1∶2、反应时间3h的条件下，反应温度对产品收率的影响，当反应温度达到65℃以上时，产品收率已基本稳定，当温度达到75℃时体系已趋于沸腾，从操作环境、能耗等各方面综合考虑，选择反应温度65℃为佳。

反应时间对产品收率的影响

采用上述物料配比，于65℃下进行反应，得反应时间对产品收率的影响，反应3.0h所得产品收率最高，但与反应2.5小时的效果几乎没有多大差别，所以选择反应时间2.5小时为宜。

反应物料配比对产品收率的影响

在65℃、反应2.5小时的条件下，反应物料配比对产品收率的影响，当反应物料配比为n（U-萘酚）∶n（六水三氯化铝）=1∶2时，产品收率最高。