三氟甲烷磺酸酐的应用

背景及概述^[1]

三氟甲烷磺酸酐又叫三氟甲基磺酸酐，可用于制备艾乐替尼。艾乐替尼是罗氏制药公司的分公司Chugai Pharmaceutical发明的创新药物，已 经获得了美国FDA突破性治疗药物资格认定，加速审批作为口服抗肺癌新药，用于治疗ALK 基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)，或对克里唑替尼耐受的患者的治疗。

应用^[1-2]

应用一、

CN201710263680.X公开了一种艾乐替尼中间体1,1-二甲基-6-乙基-7-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-3,4-二氢-2-萘酮的制备方法。该方法将6-乙基-7-甲氧基-3,4-二氢-2-萘酮与碘甲烷进行双甲基化反应；将得到的1,1-二甲基-6-乙基-7-甲氧基-3,4-二氢-2-萘酮在氢溴酸水溶液中进行水解反应；将得到的1,1-二甲基-6-乙基-7-羟基-3,4-二氢-2-萘酮与三氟甲烷磺酸酐进行三氟甲磺酸酯化反应；将得到的1,1-二甲基-6-乙基-1,2,3,4-四氢-2-氧代-7-萘基三氟甲磺酸酯与4-(4-哌啶基)吗啉进行取代反应，得到1,1-二甲基-6-乙基-7-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-3,4-二氢-2-萘酮。该制备方法步骤较短，操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产。

应用二、

CN201710263682.9公开了一种艾乐替尼的制备方法。本方法以2-(4-溴-3-羟基苯基)乙酸乙酯作为原料，通过与三氟甲基磺酸酐进行三氟甲磺酸酯化反应，得到三氟甲磺酸酯化合物；接着与另一原料4-(4-哌啶基)吗啉进行取代反应，得到2-{4-溴-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}乙酸乙酯；接着进行双甲基化反应和水解反应，得到的2-{4-溴-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-2-甲基丙酸与丙二酸单叔丁酯进行缩合反应，得到4-{4-溴-3-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}-4-甲基-3-氧代戊酸叔丁酯；通过利用经典反应Fischer吲哚合成方法，羰基与苯肼在酸催化下环化形成吲哚母核，最后再经过环化反应、硼酸化和催化偶联反应，制备得到艾乐替尼，该路线方法设计合理，原料价廉易得，反应条件容易有效控制。

参考文献

[1] CN201710263680.X一种艾乐替尼中间体的制备方法

[2] CN201710263682.9一种艾乐替尼的制备方法