3-溴-2-氟苯甲酸的合成与用途

3-溴-2-氟苯甲酸是一种有机合成中间体，其分子式为C₇H₄BrFO₂，分子量为219.008，密度为1.79，熔点为168 °C,。保存方法：密闭，阴凉，通风干燥处，并且需要避免和氧化物直接接触。3-溴-2-氟苯甲酸能溶解甲醇，二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺；其在水中也有一定的溶解度。值得说明的是，该化合物含有卤原子对水质环境有危害，不能直接排放到环境中。此外， 3-溴-2-氟苯甲酸是由于含有三个可以进行转化的反应位点，在药物分子合成中是一种很有用的合成砌块。

合成

针对3-溴-2-氟苯甲酸的合成方法，最为常用的是利用2-氟溴苯最为起始原料，使用大位阻的强碱例如二异丙基氨基锂（LDA）将苯环上的氢拔除得到相应的苯基锂试剂，由于溴原子和氟原子的吸电子能力很强，使得中间体苯基锂试剂能够较容易的生成，然后和外加的二氧化碳反应，得到相应的产物。值得说明的是，反应要求严格的低温以及无水无氧的环境；反应完成后，需要使用带有弱酸性地饱和氯化铵的水溶液淬灭反应，将相应的羧酸盐转化成相应的酸，否则萃取过程中可能导致产物的损失。[1]

用途

3-溴-2-氟苯甲酸的主要用途是利用其分子中的三个官能团进行各种转化，合成其他的药学上有用的药化分子中间体。例如可以将羧基转化为羟基，酯基，醛基，酰胺，酰氯等等；将溴原子转化为硼酸，芳基，烷基链，羰基，羧基等等；将氟原子转化为芳基，烷基。此外，这些转化反应可以相互结合，借助这三种官能团的不同的反应活性，通过3-溴-2-氟苯甲酸的次序转化，可以实现1,2,3-三取代的苯环类化合物的多样性，选择性地合成。[2]

参考文献

[1] Ishikawa, Minoru, et al. "Tricyclic pharmacophore-based molecules as novel integrin αvβ3 antagonists. Part III: Synthesis of potent antagonists with αvβ3/αIIbβ3 dual activity and improved water solubility." Bioorganic & medicinal chemistry 14.7 (2006): 2131-2150.

[2] Crosignani, Stefano, et al. "Discovery of potent, selective, and orally bioavailable alkynylphenoxyacetic acid CRTH2 (DP2) receptor antagonists for the treatment of allergic inflammatory diseases." Journal of medicinal chemistry 54.20 (2011): 7299-7317.