2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的制备

发布日期:2022/8/29 13:53:23

背景及概述

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶中文同义词：5-氟-2-甲氧基-4(1H)-嘧啶酮，英文名称：2-Methoxy-5-fluorouracil，CAS号：1480-96-2，分子式：C5H5FN2O2，分子量：144.1。

制备

乙酰胺、氯乙酸甲酯为原料，制备关键中间体氟乙酸甲酯，产物在甲醇钠催化下与与O-甲基异脲硫酸盐环合得目标化合物2-甲氧基-5-氟尿嘧[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成反应式

实验操作：

氟乙酸甲酯的合成

在250 mL二口圆底烧瓶内加入乙酰胺9．5 g(0.186 mol)，加热熔融后，加入新干燥的氟化钾14 g(0．242mol)，于150℃搅拌0．5 h。加入氯乙酸甲酯16 mL，接装分馏柱，快速加热升温，控制分馏柱馏出口温度在110℃，收集95～110℃馏分；当馏出口温度下降至75℃时，再减压蒸馏。将所得馏出物合并后再分馏，收集102～108℃馏分即为氟乙酸甲酯，平均收率约45％，纯度大于90％。

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成

在50 mL三口烧瓶中加入无水甲醇10 mL，搅拌下加入0．9 g剪成细条状的金属钠，待钠屑消失后，减压蒸干甲醇，将所得甲醇钠捣碎成粉状，冰浴冷却。在氮气保护下，加入无水甲苯5 mL，滴加(温度不超过10℃)甲酸乙酯2．44 g(0．033 mol)，再滴加(温度不超过10℃)氟乙酸甲酯1．30 g(90％，0．013 mol)，约2 min滴毕，于20～25℃搅拌20min，然后升温到35℃搅拌反应2 h，得乳自或微黄色稠厚物。将上述产物用冰浴冷却，加入无水甲醇22 mL和O-甲基异脲硫酸盐1．60 g(0．013 mol)，升温至60℃搅拌反应6 h。反应毕，减压蒸干溶剂，加入45～50℃热水25 mL，搅拌溶解后(溶液pH值>9)滤去少量不溶物，用浓盐酸调pH值至4～5，冷却至室温后，置于冰箱过夜结晶。过滤，滤饼用5 mL冷水洗涤2次，烘干，得淡黄色固体1．114 g，m．P．185～188℃(2-甲氧基-5-氟尿嘧啶)。