4-甲磺酰基苯乙酸的合成与应用

4-甲磺酰基苯乙酸，英文名为4-Methylsulphonylphenylacetic acid，其分子式为C9H10O4S，CAS号为90536-66-6，分子量为214.24，沸点为136-140度（一个大气压力下），常温常压下外观为白色或者黄白色固体粉末。4-甲磺酰基苯乙酸是一种商业化的有机合成子，在常见的有机溶剂例如二氯甲烷，乙酸乙酯，二甲基亚砜和氯仿中溶解性不好，加热溶解度会变大，并且在水中也有一定的溶解性。

合成方法

图1 4-甲磺酰基苯乙酸的合成路线

方法一：

将相应的芳香腈 (2 mmol) 溶解在 5 毫升的氢氧化钾水溶液中，并将反应混合物在60-65 ºC下加热反应若干个小时。通过 TLC点板监测反应进程，观察原料是否反应完全，（产物是一种酸，极性很大，在TLC板子上很难展开）等待原料芳香腈完全反应完之后，将反应混合物倒入含有碎冰的水中，慢慢加入稀盐酸将溶液的pH值调到5，使得产物呈酸的形式然后用大量的乙酸乙酯萃取水层三次，合并有机层，真空旋干除去溶剂即可得到目标产物。[1]

图2 4-甲磺酰基苯乙酸的合成路线

方法二：

将4-(甲基磺酰基)苯基乙酸乙酯溶解在氢氧化钠水溶液中，并将反应混合物在室温下反应若干个小时。通过 TLC点板监测反应进程，观察原料是否反应完全，等待原料4-(甲基磺酰基)苯基乙酸乙酯完全反应完之后，将反应混合物倒入含有碎冰的水中，慢慢加入稀盐酸将溶液的pH值调到5，使得产物呈酸的形式然后用大量的乙酸乙酯萃取，合并有机层，真空旋干除去溶剂。[2]

用途

4-甲磺酰基苯乙酸可作为药物分子和有机合成中间体，是药物分子依托考昔的合成关键中间体，依托考昔是用于治疗骨关节炎急性期和慢性期一级治疗急性痛风性关节炎的处方药。此外，在合成转化中，4-甲磺酰基苯乙酸结构中的羧基可以转化为酯基，醛基或者通过还原变成羟基。

核磁数据

1H NMR (CD3OD, 600 MHz) δ 8.1 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.10 (s, 3H). 13C NMR (CD3OD, 125 MHz) δ 174.1, 142.7, 140.6, 131.6, 128.5, 44.4, 41.8 (d, J = 58.8 Hz)

参考文献

[1] Sumangala, V. et al Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 4(3), 1661-1669; 2012.

[2] Long, Yaqiu et al Faming Zhuanli Shenqing, 101412692, 22 Apr 2009.