积雪草酸的功效与作用

积雪草酸(Asiatic acid, AA)，又名亚细亚酸，是天然植物积雪草(Centella asiatica (L.) Urban)的三萜提取物的主要成分之一，具有乌苏烷型骨架结构，其结构如图1。

性质

积雪草酸是由Bontems在1941年首次分离，由Polonsky确定了的结构。其化学名：2α, 3β, 23-三羟基-乌苏烷型-12-烯-28-酸。积雪草酸为白色粉末，无臭，味苦，不溶于水，溶于无水乙醇、二甲亚砜、四氢呋喃等有机溶剂。

功效与作用

对护肤的作用

自从1971年Chasseaud等确定了积雪草酸本身具有治疗皮肤创伤的作用以后，积雪草提取物(主要含积雪草酸和积雪草皂苷)就一直用于治疗皮肤创伤与慢性溃疡，也用于治疗因结核病和麻风病而引起的皮肤变形。通常皮肤很容易直接暴露在紫外线(UVA)下，是对UVA最易感的器官。UVA损伤后会出现皮肤的早老现象，即光老化。UVA介导的信号转导途径最终导致光老化，其最重要的两个原因是氧自由基的过度产生和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)的出现。

用紫外线照射HaCaT角化细胞，可诱导氧化应激，增强MMP-2的表达，造成UVA介导的信号通路的改变。积雪草酸能够显著抑制紫外线诱导的氧自由基类产物的生成和脂质过氧化反应。用5微摩尔的积雪草酸处理后可以使UVA诱导的MMP-2的表达水平下降，并降低MMP-2蛋白的活性。另外，UVA能够增加HaCaT细胞p53表达，这是UVA诱导的DNA损伤和细胞死亡的特点。积雪草酸预处理后也可显著抑制这一过程。因此，积雪草酸能有效抑制由UVA导致的皮肤损伤，预防UVA诱导的光老化。通过比较积雪草酸、积雪草苷、羟基积雪草酸对鼠伤口愈合的作用，发现积雪草酸是促进伤口愈合的最有效成分。

抑菌作用

研究发现，积雪草酸对白色念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌、大肠杆菌、申克孢子丝菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌等微生物均具有很好的抑制作用。

抗抑郁作用

为了提高药物的生物利用度，李铁军等合成了积雪草酸钠、铵等盐类衍生物，采用经典的小鼠悬尾及强迫游泳实验模型，发现积雪草酸、积雪草酸钠盐及羟基积雪草酸在30 mg/kg剂量下可明显缩短小鼠悬尾及强迫游泳的不动时间。此外，在拮抗由利血平引起的小鼠眼睑下垂的实验中，他们还发现积雪草酸钠盐、积雪草酸及羟基积雪草酸在60 mg/kg剂量下具有明显的拮抗作用，效果明显优于三环类上市药物多塞平，因此可以判断积雪草酸及其衍生物具有较强的抗抑郁活性。

降糖作用

积雪草酸可显著地增加四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的葡萄糖排出量，具体作用尚不明确，可能通过抑制糖元磷酸化酶的活性从而达到降血糖的效果。积雪草酸可对抗链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠心肌线粒体的细胞膜电位、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP酶、过氧化氢酶(CAT)活性的下降，对糖尿病的并发症起到一定的缓解作用。

抗炎作用

据报道，积雪草酸可以显著抑制肿瘤坏死因子(TNF-α)引起的白细胞介素-8 (IL-8)的分泌量的增加，具有明显的抗炎效果。积雪草酸可以显著抑制LPS引起的RAW264.7细胞的炎症反应，其机制是通过降低NO的量和TNF-α的分泌发挥作用。由于积雪草酸具有良好的抗炎作用，在临床上已用于外科疾病的治疗和美容保健领域，如皮肤创伤、慢性溃疡、伤口迟缓愈合、外科手术损伤和蜂窝织炎及洗发生发等方面。

对肝损伤的保护作用

积雪草酸可抑制大鼠肝星状细胞(HSC-T6)活化和转化，使alpha肌动蛋白(alpha-SMA)表达下降，从而抑制肝纤维化。积雪草酸保肝的作用机制是通过保护肝脏细胞线粒体和清除超氧阴离子和羟自由基。研究表明，积雪草酸能够抑制TGF-β诱导的大鼠肝星状细胞活化和转化。积雪草酸上调Smad7 mRNA负反馈信号，通过Smad7阻止TGF-β诱导的大鼠肝星状细胞Ⅰ型胶原蛋白合成，从而达到抑制肝纤维化的效果。积雪草酸是一种能显著地抗肝纤维化的药物。其类似物对由半乳糖胺和四氯化碳诱导的肝细胞毒性具有较强的保护作用。鉴于目前三萜类化合物广泛的研究前景，并且积雪草酸在清除自由基、保护线粒体等方面的作用都强于齐墩果酸(OA)和熊果酸(UA)，积雪草酸具有被研发成为新型护肝药的前景。