2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成与应用

2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶，英文名为2-Chloro-6-methoxy-3-nitropyridine，其分子式为C6H5ClN2O3，CAS号为38533-61-8，分子量为188.57，溶点为78到80度，沸点为298度（一个大气压力下），常温常压下呈灰白色或者浅黄色固体粉末。2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶是含氮配体的合成中间体。

合成方法

图1 2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成路线

步：

往已经干燥处理的反应瓶中加入2,6-二氯吡啶，氢氧化钠固体，在反应瓶上配置上回流冷凝管，然后将反应体系中的空气用双排管置换成氮气；往反应瓶中加入甲醇，然后加热回流反应。通过 TLC点板监测反应的完成情况，等反应结束后，将反应体系恢复至室温，加盐水淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤除去硫酸钠固体。滤液在60°C下真空浓缩反应混合物除去反应溶剂，得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。[1]

第二步：

在 0 °C 下，用发烟 HNO3和浓H2SO4 混合物处理上述的反应产物混合物，将混合物在85°C加热4小时。 将溶液冷却，倒入 50 mL 冰水中，用 40% NaOH 中和至中性 pH，在此过程中保持温度低于 0 °C。 混合物用二氯甲烷萃取。 有机层经无水硫酸镁干燥并浓缩，过滤除去硫酸钠固体，滤液在60°C下真空浓缩反应混合物除去反应溶剂，得到的残余物通过柱层析分离纯化即可得到目标产物。[1]

用途

2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶可作为药物分子和有机合成中间体，其结构上的硝基基团可以在适当的还原条件下被还原成氨基基团。此外，由于吡啶环的自身的缺电子性质，其二号位的氯原子可以很容易地被亲核试剂进攻得到进一步衍生化的产物。

参考文献

[1] Yan, Feng et al Jingxi Huagong, 27(7), 726-728; 2010.