乙酰胺胺是治疗结核病的二线药物，仅与其他药物联合使用，并用于耐药结核病。乙酰胺与血清转氨酶水平的暂时性、无症状升高以及罕见的严重急性肝损伤有关。

可能性得分：B（极有可能是临床明显肝损伤的罕见原因）。

药物背景

乙醯胺（eth“eye on”a mide）是一种结构与异烟肼类似的硫代异烟酰胺。乙醯胺是一种前药，与异烟肼一样，需要活化，从而抑制分枝杆菌脂肪酸合成（烯醇基ACP还原酶）这是细胞壁合成和修复所必需的。有趣的是，异烟肼和乙酰胺之间几乎没有交叉耐药性，可能是因为它们被不同的分枝杆菌酶激活，因此可以一起使用。乙酰胺目前仅用作治疗活动性肺结核的辅助药物与其他抗结核药物（如异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和/或利福平）联合使用，通常用于耐多药分枝杆菌感染或一线药物禁用的情况。乙酰胺胺还具有抗麻风性麻风病的活性。乙酰胺胺以250 mg片剂的普通形式提供rms和品牌Trecator。成人的典型剂量为250毫克，每天两次，但随后可逐渐增加至每天15至20毫克/千克的总剂量，最多1克，每天分一次或两次服用。吡哆醇（维生素B6：每天50毫克）通常与乙酰胺一起服用。常见的副作用包括胃肠道不适、恶心、厌食、腹泻、金属味、口炎、抑郁、嗜睡和疲劳。严重的不良事件包括分枝杆菌耐药性、过敏反应和严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性流行病畸形坏死松解和DRESS综合征。

案例分析

乙硫异烟胺致肝炎

u患有肺结核并多次复发的35岁男子，在开始服用乙硫异烟胺和环丝氨酸6周后出现疲劳，在重新开始服用1周后停止服用并重新出现症状[胆红素0.7 mg/dL，AST 500，Alk P 6倍ULN]，仅停止服用乙硫异烟胺后迅速缓解；活检显示中央坏死。

点评

u一小部分接受乙酰胺治疗的患者发生了肝炎，这归因于该药物的毒性。

u虽然明显的黄疸病例是不常见的，但无黄疸病例的频率是可变的。

u典型的综合征在治疗一到八个月后出现，临床特征为厌食、恶心、呕吐、不适、尿黑和黄疸。有时潜伏期短至10或11天。

u虽然其病程通常是良性的，但已有几例死亡病例报告。

u血清转氨酶活性升高是最一致的实验室异常。并有血清胆红素、和碱性磷酸酶水平可能从正常到中度升高。

一些患者进行的肝活检显示出与传染性肝炎相似的变化。

临床特点

乙酰胺胺治疗与部分患者血清转氨酶水平升高有关，但这些升高通常是自限性和无症状的。更重要的是，乙酰胺胺与许多临床上明显的急性肝损伤有关，这些急性肝损伤发生在高达5%的患者中，可能严重甚至致命.乙酰胺引起的肝损伤的发病时间和临床特征与异烟肼相似，潜伏期为开始后2周至6个月以上（大多数发生在1至3个月内），酶升高模式通常为肝细胞性，类似于急性病毒性肝炎。过敏特征（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）是不常见的。与异烟肼一样，乙酰胺治疗可能与自身抗体（通常为ANA）的产生有关，但滴度通常较低，很少伴有自身免疫性疾病。严重的超敏反应病例包括Stevens-Johnson综合征和DRESS，可伴有肝损伤。

病理特点

损伤机制

乙醯胺被肝脏广泛代谢，肝脏损伤可能是由有毒或免疫活性中间体引起的。再次激发后损伤的快速复发提示过敏反应。

药物管理

乙酰胺治疗期间的血清转氨酶升高通常是暂时的和无症状的，但伴有肝炎症状的升高以及超过ULN五倍的升高应导致立即停药。监测血清转氨酶水平适用于接受乙酰胺治疗的基础性肝病患者和发生肝毒性的高风险患者。一些乙酰胺胺肝毒性病例已经很严重，并且已经报告了致命的病例。异烟肼和乙酰胺胺之间对肝损伤的交叉反应尚未显示，一些临床上明显由乙酰胺胺引起的肝损伤患者后来很容易耐受异烟肼。