4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯的合成与应用

4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯，英文名为1-Boc-hexahydro-1H-azepin-4-amine，常温常压下呈淡灰色油状液体。4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯属于七元氮杂环类化合物，可用作医药化学和有机合成中间体。

合成方法

图1 4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯的合成路线

往(R)-4-(苄氧羰基氨基)氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯(3.25克，0.33毫摩尔)在甲醇(100毫升)中的溶液中加入10%Pd/C(1克)，在室温和一个大气压的氢气的作用下搅拌了1.5小时，混合物经硅藻土过滤，减压后除去溶剂，得到化合物(R)-4-(2,2,2-三氟乙酰氨基)氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯，产量：（2克，100%），淡灰色油状液体。[1]

图2 4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯的合成路线

步：

向4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯（2克，9毫摩尔）和苄胺（4.00毫升，37毫摩尔）在四氢呋喃（15.0毫升，9毫摩尔）的溶液中加入乙酸（1.00毫升，17毫摩尔），然后加入三乙酰氧基硼氢化钠（4.018克，19毫摩尔）18小时后，加入H2O（20毫升）。将溶液分成二氯甲烷（200毫升）和饱和碳酸氢钠（100毫升），水层用CH2Cl2提取，合并的有机层用饱和碳酸氢钠（100毫升）和饱和氯化钠（100毫升）洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。在减压下除去溶剂，得到的参残余物通过柱色谱分离纯化，，得到4-（苄基氨基）氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯。

第二步：

将4-(苄基氨基)氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯(2.3591克)溶于乙酸乙酯(50.0毫升)，并加入10%Pd/C(0.94克)，反应混合物在氢气气氛下搅拌36小时后，通过硅藻土过滤反应混合物，用乙酸乙酯洗涤催化剂，并在减压下浓得到目标产物。

用途

4-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯可以用作医药化学和有机合成中间体，在合成转化中，氨基基团可以转化成叠氮基团，再通过叠氮进行后续的衍生化；未被Boc保护的氨基基团具有一定的亲核性，能够和烷基溴化物，酰氯等化合物反应进行烷基化，酰基化反应。

参考文献

[1] Kasibhatla, Srinivas Rao et al PCT Int. Appl., 2021158829, 12 Aug 2021.

[2] Chen, Jian Jeffrey et al PCT Int. Appl., 2007067629, 14 Jun 2007.