5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶

发布日期:2022/10/17 9:01:47

背景及概述^[1]

5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶是一种有机中间体，可由5-溴吡啶-2-醇硝化后得到。5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶可用于制备化合物3-氨基-1-(2-氧代-2-(3'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)乙基)-5-(吡咯烷-1-基-磺酰基)吡啶-2(1H)-酮，该化合物是一种DOCK1抑制化合物。

DOCK1是低分子量G蛋白Rac的激活剂。已知DOCK1通过Rac激活来促进细胞骨架重组并调控各种不同的细胞应答，例如细胞运动性、形态变化、增殖和分化(非专利文献(NPL)1)。在癌细胞中，DOCK1通过Rac激活来调控侵袭性边缘形成和巨胞饮作用，并有助于侵袭性转移以及癌细胞的存活和生长(非专利文献(NPL)1至非专利文献(NPL)3)。因此，有效抑制DOCK1功能的化合物预期将有效地作为抑制侵袭性转移以及癌细胞的存活和生长的新型抗癌剂的活性成分。另一方面，作为DOCK家族的分子之一并具有与DOCK1非常相似的结构的DOCK2在免疫细胞中表达；该DOCK2在免疫细胞迁移和抗原刺激的应答中发挥必不可少的作用(非专利文献(NPL)4和非专利文献(NPL)5)。因此，为了使用抑制DOCK1功能的化合物作为抗癌剂，需要开发通过DOCK2对免疫系统的影响尽可能小的化合物，即对DOCK1具有更高选择性的化合物。

制备^[1-2]

报道一、

冰浴下搅拌5-溴吡啶-2-醇(I-99，Aldrich，WI；53g，0.30mol)在浓H2SO4(250mL)中的混合物，并向混合物中缓慢添加浓HNO3(105mL)。将反应混合物室温搅拌4小时，然后注入冰中，再搅拌30分钟。过滤黄色的沉淀物，其可不经纯化直接用于下一步骤(45g，68％)。MS(ESI)：m/z 220(M+1)+。

报道二、

在0℃下向5-溴吡啶-2(1H)-酮(1.75g，10.1mmol)在硫酸中的溶液(10mL)添加硝酸(60-61％，3.5mL)。允许所述混合物升温至室温并搅拌3小时。将反应混合物倾倒在冰水中，并通过过滤收集得到的沉淀物。将得到的产物用水洗涤并在真空中干燥，给出作为白色固体的5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶(960mg，43％得率)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.57(s,1H),8.26(s,1H)。