7-表紫杉醇的制备方法

背景及概述^[1]

紫杉醇分离时的一种杂质。

制备^[1]

现有技术中制备紫杉醇，往往离不开紫杉醇与7-表紫杉醇的分离，采用现有技术分离紫杉醇与7-表紫杉醇，想得到高纯度的紫杉醇，必须牺牲紫杉醇收率才能保证7- 表紫杉醇作为杂质不引入紫杉醇中，换句话说，要制备高纯度的7-表紫杉醇也同样牺牲7-表紫杉醇的收率。

CN201310657365.7通过等度反相分离得到了高纯度高收率的7-表紫杉醇，解决了上述问题。本发明提供了一种制备7-表紫杉醇的方法，所述方法包括如下步骤：

①将原料溶解在溶剂中，所述原料与溶剂的质量体积比为10～30g/L，所述原料 包括7-表紫杉醇、紫杉醇、10-去乙酰巴卡亭Ⅲ、三尖衫宁碱，所述溶剂为乙腈与去离 子水，乙腈与去离子水的体积比为40：60～60：40；

②将溶解后原料泵入反相制备柱中，用步骤①中的溶剂洗脱6～10个柱体积，所 述原料与反相填料的质量比为1：100～1000；

③将制备柱流出液按先后顺序每1/10～1个柱体积收集一次，共收集6～100个馏分；

④将步骤③中7-表紫杉醇含量≥90%的馏分合并、水浴30～35℃蒸发至固体析出、 过滤、干燥、结晶、过滤、干燥。

现有技术采用甲醇溶解原料，本发明采用乙腈-水，但本发明不易直接用乙腈-水 溶解原料，需先用乙腈溶解原料后再补入水，采用乙腈-水溶解原料的优点为对反相分离没有极性不同的影响。现有技术采用梯度洗脱分离原料，本发明采用等度洗脱分离原料，等度洗脱优点 为在满足分离度的前提下使柱分离的操作简化，易于色谱柱的再生，易于流动相的回收再利用。现有技术根据紫外检测器检测结果收集7-表紫杉醇，本发明采用制备柱流出液按 先后顺序每1/10～1个柱体积收集一次的方式收集7-表紫杉醇，按柱体积收集能弥补紫外检测器在检测时看不到包在目标峰中杂质的缺陷，避免了因为紫外检测器缺陷造成的已分离开的杂质重新混入7-表紫杉醇中。

本发明所述原料来源于从含7-表紫杉醇的浸膏中经过树脂分离或正相色谱分离后得到的含7-表紫杉醇粗品。本发明有益效果为：

①纯度高、收率高；

②反相层析操作条件简单；

③成本低适合工业化生产。

应用 ^[2]

用于制备一种抗癌缓释剂：

CN200610200395.5提供一种新的含新生血管抑制剂和/或细胞毒药物的缓释 注射剂。具体而言，本发明提供一种含新生血管抑制剂和/或细胞毒药物的抗癌药物缓释剂，主要为缓释注射剂和缓释植入剂。新生血管抑制剂或细胞毒药物已广泛用于治疗多种实体肿瘤，如脑肿瘤、肺癌、消化道肿瘤等。其中的细胞毒药物包括选自庚铂、奈达铂、美法仑、4H-过氧环磷酰胺、2’-羟基紫杉醇 (paclitaxel-2’-hydroxy)、10-去乙酰紫杉醇(10-deacetyl taxol)、7-表紫杉醇 (7-epi-taxol)、长春瑞滨、他莫昔芬、氨甲喋呤、阿霉素、表阿霉素、放线菌素D、他莫司汀、阿莫司汀、司莫司汀或雷莫司汀。

主要参考资料

[1] CN201310657365.7 一种制备7-表紫杉醇的方法

[2] CN200610200395.5同载新生血管抑制剂和细胞毒药物的抗癌缓释剂