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4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的合成方法

发布日期:2022/10/20 16:26:25

4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛是很多医药、农药的中间体,同时也是用途很广的有机合成中间体。PamapimodR1487以及同系的p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的合成中都用到了4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛,同时很多药物分子及有机合成中也会经常用到该中间体。

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合成方法

一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法,步骤如下:  

(1) 取0. 15〜0. 25mol氰基乙醛缩二乙醇或氰基乙醛缩二甲醇,用四氢呋喃溶解,在温 度10〜20°C下加入0. 20〜0. 30mol甲醇钠,于10〜20°C下搅拌反应1〜2小时;保温, 缓慢滴加含有0. 20〜0. 30mol甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50ml,滴毕后在10〜20°C下搅拌 反应5〜7小时; 

 (2) 上述反应后,所得混合物降温至10〜20°C,然后缓慢加入0. 20〜0. 25mol甲醇 钠,升温至60〜70°C,缓慢滴加0. 15〜0. 25mol2-甲基-2-巯基硫酸脲,滴毕后在60〜 70°C下反应4〜6小时;反应后,减压移除溶剂,然后向反应体系中加入80〜120mL乙醇 与水的混合物,10〜20°C下搅拌40〜80分钟后抽滤,收集得浅黄色固体,用乙醇与水的混 合物洗涤一次后,再用水洗涤一次或两次,干燥后得浅黄色晶体,即为4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛;

所述乙醇与水的混合物中,乙醇与水的体积比为1:5。

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