2-氨基-4-氰基吡啶的制备

发布日期:2022/10/25 9:34:10

背景及概述

氨基吡啶是重要精细化工中间体,在医药与农药等领域广泛应用。2-氨基-4-氰基吡啶作为mGluR2拮抗剂; 用于治疗中枢神经系统疾病。

制备

2-氨基-4-氰基吡啶的合成方法较多。以 2-氨基吡啶为原料，经氮氧化反应、硝化反应、氨基保护、还原反应、席曼反应、氨基脱保护反应制备 2-氨基-4-氰基吡啶。该路线涉及氧化、硝化等危险反应，合成路线长，收率低。可以2-氯-4-氰基吡啶为起始物料经与氨水发生氨解反应制备目标化合物；亦可2-硝基-4-氰基吡啶经铁粉还原制备[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-氨基-4-氰基吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

将还原铁粉(8.54 g，0.15 mol)，乙酸(1.1 mL，0.02 mol)及 100 mL 水投入 250 mL 四口反应瓶中，加热回流 15 min，冷却至 85℃，缓慢加入2-硝基-4-氰基吡啶(10.9 g，0.06 mol)，反应放热，加完后加热回流 1 h，反应完全，冷却至室温，抽滤，滤渣水洗，合并滤液，向滤液中加入 0.2 g 保险粉，防止产物被氧化，在进行下一步反应之前，将溶液旋转蒸发得类白色粉末2-氨基-4-氰基吡啶。

方法二、

取2-氯-4-氰基吡啶与氨水于500ml圆底烧瓶中，加入无水乙醇，６０℃下搅拌反应２４ｈ，反应液逐渐变为橙黄色．３５℃左右对反应液减压旋蒸处理，去除多余的氨水，加入无水乙醇低温下（约－１８℃ ）冷却析出氯化铵固体，抽滤后用无水乙醇洗涤３次并收集滤液，４０℃减压旋蒸滤液除去无水乙醇，得2-氨基-4-氰基吡啶盐酸盐，加入适量去离子水溶解后，加入氢氧化钠固体，调节ｐＨ值至约为１１，取异丙醇萃取溶液３次，收集上层液体，４０℃ 下减压旋蒸上层液回收异丙醇，得到产品2-氨基-4-氰基吡啶。