尿激酶与尿激酶原的区别

简介

尿激酶是存在于人和其他动物中的一种丝氨酸蛋白酶，它由两条多肽链通过二硫键相连而成。它可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，从而发挥溶栓作用。尿激酶可从人尿中提纯或由培养的人胚胎肾细胞分泌而得。目前用于生产尿激酶的主要原料为健康人尿，但含量很低，一吨尿只能提取数十克尿激酶。其在临床上主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，如肺栓塞、冠状动脉栓塞、脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞、外周动脉栓塞等。

尿激酶原(prourokinase，简称Pro-UK)是一种单链尿激酶，为尿激酶的前体。为了大量生产尿激酶原，许多国家采用基因工程方法生产尿激酶原。我国生产的一款注射用重组人尿激酶原——普佑克是在中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）中获得表达和纯化，用于急性ST段抬高性心肌梗死的溶栓治疗，为国家1类新药。

作用及原理

当体内形成血栓时，血液中的纤溶酶原因对纤维蛋白具有相当的亲和性而部分富集于血栓周围，纤溶酶原激活剂能将纤溶酶原激活为纤溶酶（pm），具有丝氨酸蛋白酶活性的纤溶酶则能降解构成血栓骨架的纤维蛋白，从而起到溶栓作用。尿激酶直接作用于纤溶酶原上arg561-Val562肽键，肽键断裂后，产生由二硫键相连的双链活性分子纤溶酶，从而水解构成血栓的不溶性纤维蛋白，起到溶栓作用。纤溶酶原激活剂可分为非特异性纤溶酶原激活剂和特异性纤溶酶原激活剂。尿激酶属于非特异性纤溶酶原激活剂，长期使用容易导致全身性纤溶状态，增加出血的发生风险。尿激酶原属于特异性纤溶酶原激活剂，可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，血管再通率高，对全身性纤溶活性影响较小，且出血风险低。而有体外研究表明二者在溶栓活性上并无明显差别。

尿激酶原在心肌梗死中的应用已经在各种临床试验和研究中得到了验证，表明尿激酶原作为溶栓剂具有良好的疗效和安全性。例如有研究报道，与尿激酶相比，重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死具有较高的血管再通率和完全再通率，且出血率、心绞痛等事件的发生率也比较低。在ST段抬高型心肌梗死的治疗方法中，与只进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）相比，PCI期间应用尿激酶原的治疗效果更好，患者耐受性也更高。但是有关尿激酶原治疗心肌梗死或ST段抬高型心肌梗死的证据依然是不足的，所以它仍然不是治疗的常用药物。

尿激酶原的作用范围也不只局限对心肌梗死时的溶栓作用。1999年JAMA杂志就曾报道急性缺血性脑卒中发病后6h内注射重组尿激酶原可显著改善患者第90天的临床预后。普佑克目前上市审批了一个适应症，其治疗急性缺血性脑卒中的III期临床试验也已经完成入组。

除此之外，尿激酶原对外周动脉闭塞、肺栓塞等其它栓塞性疾病理应也有治疗作用。普佑克治疗急性肺栓塞的研究目前也处在II期临床试验研究阶段。未来需要有更多的临床试验数据支持尿激酶原用于栓塞性疾病的治疗。