2-溴-5-氯苯甲酸甲酯的制备

背景及概述

2-溴-5-氯苯甲酸甲酯是卤代苯甲酸的衍生物，其分子种含有羧酸基团和卤素基团。其中羧酸基团可以跟其它官能团发生缩合反应，卤素可以发生取代等反应，卤素还可以发生聚合反应，因此是重要的药物中间体。2-溴-5-氯苯甲酸甲酯还可以应用于生物传感、共轭微孔材料、光发射材料等高分子材料领域。

制备

笔者以 2-溴-5-氯苯甲酸为原料，首先把羧酸通过氯化亚砜合成酰氯，再加入甲醇，得到 2-溴-5-氯苯甲酸甲酯[1]。2-溴-5-氯苯甲酸的合成反应式如下图：

图1 2-溴-5-氯苯甲酸甲酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

在 250 mL 反应瓶内，称取 5.60 g 的 2-溴-5-氯苯甲酸 (0.02mol)，加入 120 mL 甲醇，搅拌溶解。在N 2 氛围中，反应液冷却到 0℃，逐滴加入 2.4 mL 二氯化亚砜 (0.05mol) 于反应体系中。滴完二氯化亚砜后，升温至 25℃搅拌 0.5h，然后在 80℃下加热反应 12h。冷却，减压浓缩，用 DCM 萃取 3×100mL，用过饱和 NaCl 水洗涤 2×100 mL，干燥 1h。浓缩，将粗产品过层析柱分离纯化，洗脱液为 PE/DCM (v/v=2/1)，得到 5.57 g 的化合物2-溴-5-氯苯甲酸甲酯。

方法二、

将氯化亚砜 4.30 mL（60.00 mmol）小心滴入47.0 mL 无水甲醇中（控制内温 10 ℃以下），滴毕继续反应 30 min，然后分批加入化合物2-溴-5-氯苯甲酸 5.20 g（20.00 mmol），加热至回流反应 18 h。经 HPLC 检测原料反应完毕后，将反应液降至室温后减压浓缩，得到灰褐色固体 4.50 g。将粗产品热溶于 9.0 mL 无水乙醇中，然后滴加甲叔醚 45.0 mL 析晶，室温下搅拌3 h 后抽滤，得到化合物2-溴-5-氯苯甲酸甲酯。

方法三、

将2-溴-5-氯苯甲酸投入三口瓶中，通入氮气保护，开启搅拌，升温至65℃后，保温反应9h．该反应会有副产物水的生成．将影响整个反应的酯化率．所以在反应期间．每隔3h收集分水器中的甲醇-水混合物，再向反应体系补加同等量的甲醇。保温反应结束后蒸除甲醇．再降温至室温时加入结晶溶剂甲醇，放入冰水浴中，结晶析出后减压抽滤，真空干燥后得到类白色固体产品。

参考文献

[1] US6528503 B2, 2003 ;