3-氨基巴豆酸乙酯的合成与应用

3-氨基巴豆酸乙酯，英文名为3-Amino-2-butenoic acid ethyl ester，是一种低熔点的浅黄色固体，当环境温度较高时会呈半固半液的状态。3-氨基巴豆酸乙酯是一种非常重要的有机化工中间体，具有酯、酰和氨的三重性质，主要用作有机合成和农药化学中间体，可用于尿嘧啶类新型除草剂(苯嘧磺草胺)的合成。

合成方法

图1 3-氨基巴豆酸乙酯的合成路线

方法一

将乙酰乙酸乙酯( 1当量, 1.26毫升, 10 mmol)和NH4OAc ( 2.5 equiv . , 1.93 g , 25 mmol)溶于2.5 m L 95 %的乙醇中，将反应混合物在室温下搅拌20 h，依次加入二氯甲烷( 15 mL )、3N NH4OH ( 30 mL )和碳酸钾( 500 mg )，剧烈搅拌反应混合物30分钟，然后用二氯甲烷( 3 * 15m L)萃取，用水( 15 m L )洗涤有机层，分离出有机层并用无水Na2SO4干燥，过滤，滤液在真空下浓缩。[1]

方法二

将胺( 12 mmol ,纯胺或氨或胺的水溶液)滴加到二羰基化合物( 10 mmol )在硅胶的悬浮液中，室温搅拌10 min-24小时 (由TLC监测)，反应结束后用二氯甲烷萃取，分离出二氯甲烷层并在真空下除去溶剂，得到的粗产物以正己烷/丙酮为洗脱剂，用硅胶柱色谱进行纯化，收率为99 %。[2]

方法三

将β-酮酸酯( 1.0 equiv . )、乙酸铵( 4.0 equiv . )和乙酸(7滴)溶于干燥的甲苯( 6 m L )中，将上述反应体系加热到140度、功率60W灯照射下搅拌反应混合物20分钟，然后冷却瓶体至50度，然后用乙酸乙酯(15 mL)萃取水层，分离出有机层，并用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，滤液在减压下除去溶剂，最后粗品经硅胶柱色谱分离纯化得到目标产物。[3]

用途

3-氨基巴豆酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，可以用于农物分子和除草剂的合成。在有机合成转化中，3-氨基巴豆酸乙酯常用于成环反应包括构建吡咯环，吡啶环等，例如可以和不饱和醛，烯丙醇类化合物结合生成相应的吡啶衍生物。

参考文献

[1] Quinonero, Ophelie et al Organic Letters, 23(9), 3394-3398; 2021

[2] Gao, Yuanhe et al Synthetic Communications, 34(5), 909-916; 2004

[3] Bruno, Ferdinando et al European Journal of Medicinal Chemistry, 155, 946-960; 2018