​培美曲塞二钠

培美曲塞二钠，可简称为培美曲塞。作为新一代的抗代谢类化疗药物，以其较低的毒副作用和广谱的抗肿瘤活性，在临床中应用范围越来越广泛。除了恶性间皮瘤和非小细胞肺癌以外，目前还发现培美曲塞在胃癌、胰腺癌、胸腺瘤、前列腺癌等多种实体肿瘤中，显示出相应的疗效。

另外，培美曲塞临床使用的耐受性良好，血浆同型半胱氨酸等生物指标的运用能够预测不良反应的发生，而叶酸、维生素、激素等伴随用药还能进一步降低毒性，从而使得培美曲塞的剂量强度能够进一步提高，和其他化疗药物的联合也更加灵活，这无疑也扩大了培美曲塞的临床适用范围。

作用机制

培美曲塞是一种多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制所必需的关键的叶酸依赖性代谢过程，从而抑制细胞复制。

体外研究显示，培美曲塞是通过抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性发挥作用。

临床前试验表明，培美曲塞在体外可抑制间皮瘤细胞系（MSTO-211H，NCI-H2O52）的生长。使用MSTO-211H间皮瘤细胞系进行的试验表明，培美曲塞与顺铂联用具有协同作用。

经过培美曲塞多周期治疗后，培美曲塞暴露量对绝对中性粒细胞计数（ANC）最低值没有蓄积影响。

培美曲塞暴露量（AUC）为38.3-316.8µg·hr/mL，ANC下降至最低点的时间约8～9.6天。在相同暴露范围内，经过最低点后ANC在4.2～7.5天恢复至基线水平。

适应症

非小细胞肺癌

本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。

本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉醇或多西他赛的二联化疗。

恶性胸膜间皮瘤

本品联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

注意事项

为减少与治疗相关的血液学毒性或胃肠道毒性，必须指导接受培美曲塞治疗的患者补充叶酸和维生素B12，作为预防措施。在临床试验中，当预先给予叶酸和维生素B12后，3/4级血液学毒性和非血液学毒性如嗜中性粒细胞减少、发热性嗜中性粒细胞减少和伴3/4级嗜中性粒细胞减少的感染的总体毒性较低，发生率下降。

在临床试验中没有接受皮质类固醇前驱治疗的患者中，皮疹发生率更高。地塞米松（或同类药物）预服给药可以降低皮肤反应发生率和严重程度。

培美曲塞主要以原形经肾脏排泄。肾功能下降将会导致培美曲塞清除率下降和暴露量（AUC）升高。在肌酐清除率≥45 mL/min的患者中，本品无需剂量调整。

使用过程中禁忌同时接种黄热病疫苗。

建议性成熟的男性在治疗期间以及此后6个月内不要生育。