左旋紫草素

紫草 Lithospermun erythrorhizon Sieb．et Zucc．属于紫草科紫草属的草本植物，主要产于新疆、甘肃及西藏西部等地，其中又以新疆紫草的质量。中医认为紫草归心、肝经，有凉血活血以及解毒等功效，其主要活性成分为脂溶性较强的萘醌类色素，包括紫草素(shikonin)、左旋紫草素(L-shikonin)、乙酰紫草素(acetyl shikonin)、去氧紫草素(deoxy shikonim)、异戊酰紫草素( isovaleryl shikonin)等。

左旋紫草素和免疫性肝损伤

免疫性肝损伤(immunological liver injury，ILI)是一种较为常见的自身免疫性疾病，主要表现为肝脏组织内出现大量的炎症细胞浸润，同时转氨酶、炎症因子水平大幅度升高等，是肝纤维化、肝硬化以及肝脏肿瘤等发生的重要因素，也是肝脏疾病发展的重要过程。近年来，国内外对紫草的研究表明，紫草素具有良好的抗炎、抑菌、抗肿瘤和增强免疫功能等多种功效。鲁明霞等研究表明紫草素可下调四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠肝组织中TGFβ1的表达，从而抑制大鼠肝纤维化的发生。但是紫草素毒性较强，而其药理作用又不具特异性，因而在临床上未能推广应用。

左旋紫草素与紫草素互为旋光异构体，其在药理作用方面有着许多相似之处，但是左旋紫草素的保肝作用研究却相对较少，药理毒性也知之甚少，因此有研究人员利用刀豆蛋白A(concanavalin A，ConA)诱导小鼠模拟免疫性肝损伤模型，研究左旋紫草素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用，为紫草的药用价值开发提供理论依据。

现代研究发现，紫草具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤等作用。其富含的萘醌类化合物具有较好的保肝降酶作用，有望成为治疗肝炎的有效药物。本实验首先利用ＲAW264.7巨噬细胞进行左旋紫草素体外抗炎活性初筛。炎症是伴随肝脏疾病的一种常见病理反应，ＲAW264.7细胞是主要的炎性细胞，也是免疫反应的效应细胞，在机体免疫系统中起着重要的作用。研究发现，体内过量的 NO会促进炎症性疾病的发生和发展，因此，抑制NO的释放可能是缓解炎症反应的重要途径。

实验结果

本实验中左旋紫草素可以降低由LPS刺激ＲAW264.7细胞产生的NO相对水平，初步说明左旋紫草素体外具有一定的抗炎活性。体内采用ConA诱导建立的小鼠免疫性肝损伤模型，与模型组比较，左旋紫草素能改善小鼠肝脏转氨酶水平，同时升高T-SOD活性，降低 MDA水平(P＜0.05)。MDA是机体发生脂质过氧化反应的最终代谢产物，其水平可以反映细胞或组织受氧化损伤的严重程度，SOD 具有消除单线态氧的作用，是体内抗氧化防御系统的道防线，可以阻断脂质过氧化反应的发生，该结果表明左旋紫草素的保肝作用与其抗氧化作用相关。

进一步研究发现，左旋紫草素能降低小鼠血清IFN-γ(P＜0.05)、TNF-α(P＜0.01)的水平。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，它在血清的浓度与机体的炎症严重程度呈正相关，是检测炎症细胞的关键指标。炎性因子的过度表达也是造成肝损伤的原因之一，有报道称抑制TNF-α的生成，在减轻肝损伤，缓解肝纤维化中具有重要意义，因此进一步证明左旋紫草素在体内也具有抗炎活性，并且与体外实验结果相结合表明左旋紫草素的保肝作用与其抗炎作用相关。

综上所述，左旋紫草素在无细胞毒性的情况下能通过降低转氨酶水平、减少炎症因子的释放等作用保护由ConA引起的小鼠免疫性肝损伤。