6-氯烟酸乙酯的合成与应用

6-氯烟酸乙酯，英文名为Ethyl 6-chloronicotinate，常温常压下是无色或者灰白色固体，6-氯烟酸乙酯是低熔点化合物，当环境温度较高时，会呈现一种半固液的状态。6-氯烟酸乙酯是常见的有机合成砌块，可用于药物分子和催化反应中的三齿氮配体的合成。

合成方法

图1 6-氯烟酸乙酯的合成路线

将50 g ( 0.317 mol ) 6 -氯代烟酸、500 ml乙腈和56.6 g ( 0.35 mol )羰基二咪唑在室温下搅拌2 h，然后向该溶液中加入52 ml ( 0.8 mol )乙醇，继续搅拌2小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后在真空下除去溶剂。将残留物溶解在1 L二氯甲烷中，得到的二氯甲烷层用水洗涤，然后用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥，然后过滤除去硫酸钠固体，得到的滤液在减压状态下浓缩即可得到目标化合物。[1]

用途

6-氯烟酸乙酯主要用作有机合成和医药化学中间体，可用于药物分子和催化反应中的三齿氮配体的合成。在有机合成转化中，6-氯烟酸乙酯中的酯基基团可以在四氢铝锂的作用下还原羟基，吡啶环上的氯原子受吡啶缺电子性质的影响可以被亲核试剂进攻，得到脱氯官能团化的产物。

图2 6-氯烟酸乙酯的应用转化

实验步骤：

向6 -氯烟酸乙酯( 2.38 g )的乙醇( 120 mL )溶液中加入氢化钠( 1.56 g , 38.56 mmol)，得到的混合物搅拌反应20分钟，反应体系回流反应16小时后，将反应体系冷却至室温，然后用饱和NH4Cl水溶液( 30毫升)淬灭混合物，用乙酸乙酯和水对反应体系进行萃取，分离出有机层，用清水( 1 × 50m L)、盐水( 1 × 75m L)冲洗组合有机层，在无水硫酸镁上干燥合并有机层，过滤合并的有机层，滤液浓缩然后通过柱色谱分离纯化残留物即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Jain, Chirag Narendra et al PCT Int. Appl., 2006059345, 08 Jun 2006

[2] Dorsey, Bruce D. et al Journal of Medicinal Chemistry, 43(18), 3386-3399; 2000