阿西替尼

阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2、3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，相比于索坦、索拉非尼、帕唑帕尼等药物特异性更强，能够抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。

适应症

阿西替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

用法用量

1.开始剂量为5 mg口服每天2次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。

2.约间隔12小时给予阿西替尼剂量有或无食物。

3.阿西替尼应与一杯水整片吞服。

4.如需要强CYP3A4/5抑制剂，阿西替尼价格减低阿西替尼 剂量约半量。

5.对中度肝受损患者，阿西替尼价格 减低开始剂量约半量。

药物过量

尚无针对阿西替尼药物过量的治疗。

在接受阿西替尼治疗的RCC 患者的一项对照临床研究中，有1 例患者意外接受20mg 剂量，每日两次持续治疗4 天，出现头晕（1 级）。

在一项阿西替尼临床剂量探索研究中，接受10mg BID 或20mg BID 起始剂量的受试者发生的不良反应包括高血压、与高血压相关的癫痫发作及致死性咯血。

在怀疑过量情况下，应停用阿西替尼，同时给予支持性治疗。

药物禁忌

1.避免强CYP3A4/5抑制剂。如不可避免，减低阿西替尼 剂量。

2.避免强CYP3A4/5诱导剂。

注意事项

1.曾观察到高血压包括高血压危象。开始阿西替尼前应充分控制血压。需要监视和治疗高血压。尽管使用抗高血压药物，对持续高血压减低阿西替尼剂量。

2.曾观察到动脉和静脉血栓事件和可能致死。对这些事件风险增加患者慎用。

3.曾报道出血事件, 包括致命性事件。尚未在未治疗脑转移或最近活动性胃肠道出血证据患者中研究过阿西替尼和在这些患者中不应使用。

4.曾发生胃肠道穿孔和瘘管，阿昔替尼报价 包括死亡。对胃肠道穿孔或瘘管风险患者慎用。

5.曾报道甲状腺低下症需要甲状腺激素替代。用NLYTA治疗开始前监视甲状腺功能，和自始至终定期。

6.计划手术前至少24小时停止阿西替尼。

7.曾观察到可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)。如发生RPLS体征或症状永久终止阿西替尼。

8.用阿西替尼治疗开始前，和自始至终定期监视蛋白尿。对中度至严重蛋白尿，减低剂量或暂时中断用阿西替尼治疗。

9.阿西替尼治疗时曾观察到肝酶升高。阿西替尼哪里卖 用阿西替尼治疗开始前和自始至终定期监视ALT，AST和胆红素。

10.中度肝受损患者如使用阿西替尼开始剂量应减低。严重肝受损患者中未曾研究过阿西替尼。

11.当给予妊娠妇女根据其作用机制阿西替尼可能致胎儿危害。阿西替尼哪里卖应忠告生育能力妇女对胎儿潜在危害和当接受阿西替尼避免成为妊娠。

不良反应

最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-足底erythrodysesthesia (手-足)综合征，体重减轻，呕吐，乏力和便秘。

特殊人群用药

孕妇用药

目前尚无在孕妇中服用阿西替尼的充分和对照的研究。根据其作用机制，当孕妇服用阿西替尼时，可能导致对胎儿的伤害。

哺乳妇女用药

目前尚不明确阿西替尼是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，且哺乳婴儿存在发生阿西替尼严重不良反应的可能，因此应考虑药物对母体的重要性，决定是否终止哺乳或停用药物。

老年用药

在接受阿西替尼治疗的RCC 患者对照临床研究中，接受阿西替尼治疗的123/359例患者（34%）≥65 岁。尽管不能排除某些年长患者的敏感性较高，但在≥65 岁与65 岁以下患者间，总体上未观察到阿西替尼的安全性和有效性存在差异。

儿童用药

尚未在儿童患者中研究阿西替尼的安全性和有效性。

药理作用

阿西替尼在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2 和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。体外试验与小鼠体内模型试验显示阿西替尼可抑制VEGF 介导的内皮细胞增殖与存活；在荷瘤小鼠模型中，阿西替尼可抑制肿瘤生长及VEGFR-2 的磷酸化。