3-甲氧基-1-丙醇的合成与应用转化

3-甲氧基-1-丙醇，英文名为3-Methoxy-1-propanol，常温常压下为无色透明液体。3-甲氧基-1-丙醇可作为有机合成，医药化学试剂，可应用于药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化，例如3-甲氧基-1-丙醇可用于药物分子雷贝拉唑的合成，雷贝拉唑（Rabeprazole）适用于消化性溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

溶解性

3-甲氧基-1-丙醇能溶解于常见的有机溶剂包括低极性和非极性的有机溶剂，例如二甲亚砜，甲醇，二氯甲烷以及乙酸乙酯等。此外，3-甲氧基-1-丙醇能和水混溶。

医药用途

3-甲氧基-1-丙醇可用于药物分子雷贝拉唑的合成，雷贝拉唑通常可以起到抑制胃酸分泌的作用与贡献，有利于治疗胃酸分泌增多和胃部疾病。

合成方法

图1 3-甲氧基-1-丙醇的合成路线

将锰催化剂（1.2毫克，0.002毫摩尔）、LiOtBu（1.6毫克，0.02毫摩尔）和苯甲酸甲酯衍生物（2毫摩尔）加入到手套箱中带有氢化容器的30毫升不锈钢高压釜中，然后通过往反应体系中加入脱气处理的干燥正丙醇（1.0 mL）。拧紧高压釜，用氢气吹扫三次，向其充入氢气至50大气压，所得的反应混合物在10度下搅拌反应5小时。反应结束后，将反应混合物在冰浴中冷却，慢慢地排出H2，在真空中除去溶剂。在硅胶上用石油醚/乙酸乙酯（v/v=3:1）洗脱色谱法纯化残留物即可得到目标产物。[1]

图2 3-甲氧基-1-丙醇的合成路线

在室温下将丙二醇（1毫摩尔）、MeI（1.25毫摩尔）和HgO（1.5毫摩尔）在二氯甲烷（15毫升）中的混合物搅拌反应28小时，反应结束后往反应体系中加入Bu4NI（10摩尔%），再用Et2O稀释该混合物，倾析得到相应的滤液并在真空中浓缩有机溶液，通过柱色谱法（硅胶）纯化残余物即可得到目标产物3-甲氧基-1-丙醇。[2]

应用转化

3-甲氧基-1-丙醇可作为有机合成，医药化学试剂，可应用于药物分子以及生物活性分子的修饰和衍生化。在有机合成转化中，3-甲氧基-1-丙醇中的羟基可以在氧化剂的作用下转变为相应的醛类衍生物，此外，羟基还可以转变为相应的卤素原子包括溴和碘原子。

图3 3-甲氧基-1-丙醇的应用转化

向3-甲氧基-1-丙醇（25毫升，262.0毫摩尔）在700毫升乙酸乙酯中的溶液里一次性地加入2-碘氧基苯甲酸（88克，315.0毫摩尔），然后将混合物在回流状态下反应过夜。反应结束后将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土短垫过滤除去沉淀物，并用3 x 100 mL 乙酸乙酯进一步冲洗相应的滤饼，所得到的残余物在80度（一个大气压力下）蒸馏，得到相应的醛衍生物产品。[3]

图4 3-甲氧基-1-丙醇的应用转化

在氮气气氛下,在一个真空干燥的圆底烧瓶中, 将PPh3（3.93克，15.0毫摩尔，1.5当量）, 咪唑（1.27克，18.6毫摩尔，1.86当量）溶解在干燥的DCM（100毫升，0.1M）中，然后向反应混合物中加入碘单质（4.16克，16.4毫摩尔，1.64当量），随后加入3-甲氧基-1-丙醇（901毫克，10毫摩尔，1.0当量）。所得的反应混合物在室温下搅拌反应2小时后，用饱和的Na2S2O3水溶液淬灭反应混合物，用DCM萃取反应体系三次，再用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤合并的有机层，分离出有机层并将其在无水MgSO4上干燥。过滤后，通过蒸发除去溶剂，所得的反应混合物通过硅胶柱色谱法（EtOAc/hexane0:100.-.5:95）纯化即可得到碘化的衍生物。[4]

储存条件

3-甲氧基-1-丙醇化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，具有一定的吸湿性能和水混溶。因此，3-甲氧基-1-丙醇密封保存在室温且干燥的环境中即可。

参考文献

[1] Li, Xiao-Gen et al Advanced Synthesis; Catalysis, 364(4), 744-749; 2022

[2] Kulkarni, Bheemashankar A. et al Synthesis, (4), 595-599; 2004

[3] Nieves, Ingrid et al Bioorganic Chemistry, 97, 103661; 2020

[4] Ozawa, Yu et al Journal of the American Chemical Society, 143(34), 13865-13877; 2021