对氰基氯苄的合成与应用转化

对氰基氯苄，英文名为4-(Chloromethyl)tolunitrile，常温常压下为白色针状固体。对氰基氯苄属于苯甲腈类衍生物，可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。此外，对氰基氯苄也在荧光增白剂的制备中有一定的应用。

溶解性

对氰基氯苄能溶解于常见的有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺，乙酸乙酯以及醇类溶剂等，并且在低极性和非极性的的有机溶剂中也有一定的溶解性，但是不溶于水。

合成方法

图1 对氰基氯苄的合成路线

将4-氯取代的苯乙烯（0.4mmol）、NaNO2（138mg，2mmol）、HCOOH（0.5mL，10mmol）和CH3CN（4.5mL）装入Schlenk管，在空气气氛下于70℃搅拌反应混合物4小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，然后过滤该溶液以除去固体副产品，再用乙酸乙酯（3×10mL）萃取反应溶液，分离出有机层并在真空下浓缩溶液以除去溶剂，最后通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯）分离纯化残余物即可得到目标产品对氰基氯苄。[1]

应用转化

图2 对氰基氯苄的应用转化

在N2下将PdCl2（4.4毫克，0.025毫摩尔，5摩尔%）和氢化钙（1.5当量的CaH2）在DMA（0.5毫升）中的混合物搅拌5分钟，通过注射器在DMA（0.5毫升）中加入反应物对氰基氯苄（0.5毫摩尔），并在60℃搅拌混合物1小时。通过TLC监测，反应完全后，加入饱和的NH4Cl水溶液来淬灭反应，用EtOAc提取所得混合物，用水和盐水洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥并在减压下浓缩，通过柱色谱法纯化粗品。[2]

储存条件

对氰基氯苄化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，因此对氰基氯苄密封保存在室温且干燥的环境中即可。

参考文献

[1] Liu, Qiang et al Tetrahedron Letters, 57(24), 2620-2623; 2016

[2] Gui, Jingjing et al Organic Chemistry Frontiers, 8(17), 4685-4692; 2021