甲磺酸艾日布林的理化性质和应用转化

甲磺酸艾日布林，英文名为Eribulin，是合成的软海绵素B类似物，能结合微管蛋白和微管，已进入抗乳腺癌三期临床实验。 甲磺酸艾日布林是一种具有化学活性的物质，可作为微管抑制剂被批准用来治疗乳腺癌和脂肪肉瘤，其抗癌作用机制与紫杉醇基本相同。

医药用途

甲磺酸艾日布林在药物上的应用形式主要是甲磺酸艾日布林注射液，其是一种抗肿瘤药物，常用的规格是注射液1mg/2mL。该药品用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者，且化疗方案中应包括蒽环霉素或紫杉烷。甲磺酸艾日布林注射液由日本卫材（Eisa）开发，是第1个用于转移性乳腺癌患者获得总生存期改善的单药化疗药，甲磺酸艾日布林单独化疗或与其他化疗药物联用治疗各种癌症，包括膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等的临床研究正在进行中，后续的治疗转移性乳腺癌的国际多中心III期临床研究也在进行中。甲磺酸艾日布林用于治疗转移性乳腺癌作用非常显著，后期开发的适应症非常广泛，是一个极具应用价值的药物。[1]

应用转化

图1 甲磺酸艾日布林的应用转化

在一个干燥的反应烧瓶中，加入甲磺酸艾日布林，氯甲基酰氯，以及三乙胺，最后往反应体系中加入二氯甲烷作为反应溶剂，所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度。反应结束后，将反应混合物中的溶剂在减压下浓缩，然后往残余物中四氢呋喃，再加入叔丁醇钾和叔丁醇。所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，反应结束后，用乙酸乙酯和水对反应混合物进行萃取，分离出有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Eribulin et al Curr Opin Investing Drugs，2007：8(12):1057-1066

[2] Pan, Gao-Fei et al Advanced Synthesis & Catalysis, 360(24), 4774-4783; 2018