3,4-二甲氧基苯乙酸的医药用途和应用转化

3,4-二甲氧基苯乙酸，英文名为(3,4-Dimethoxyphenyl)acetic acid，常温常压下为白色或者米白色固体。3,4-二甲氧基苯乙酸属于苯甲酸类衍生物，可用作有机合成和医药化学中间体，在精细化工生产和药物分子合成中有着广泛的应用。

医药用途

3,4-二甲氧基苯乙酸可用于治疗高血压药物分子贝凡洛尔的合成，贝凡洛尔为一种治疗心律失常、轻至中度高血压、心绞痛的药品，其具有轻度α1-受体阻滞作用的高度选择性β1-受体阻滞剂,可阻断β受体减慢心率,降低心肌收缩力和血压,无内在拟交感活性,由于其能阻断α-受体和钙离子通道,因此具有轻微的扩血管作用。

应用转化

图1 3,4-二甲氧基苯乙酸的应用转化

在室温条件下，将草酰氯（8.04毫升，95毫摩尔）慢慢地加入到3,4-二甲氧基苯乙酸（3.92克，20.0毫摩尔）和N,N-二甲基甲酰胺（1.54毫升）在戊烷（800毫升）的溶液里，所得的反应混合物在室温条件下搅拌反应1小时，反应结束后直接将反应混合物过滤除去不溶性沉淀，所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物酰氯化合物。[1]

图2 3,4-二甲氧基苯乙酸的应用转化

在一个干燥的反应瓶中，将N-碘代丁二酰亚胺（6.77克，0.03摩尔）分批次地加入3,4-二甲氧基苯乙酸（0.03摩尔）在乙腈（50毫升）中的溶液里，再往反应体系中加入三氟乙酸（3.45毫升，0.045摩尔）。在室温下将反应混合物搅拌5-8小时，反应结束后在减压下蒸发反应混合物，然后用Na2S2O3的饱和水溶液（50毫升）淬灭反应混合物，再用乙酸乙酯（2×50mL）萃取反应混合物，用水（2×50毫升）和盐水（50毫升）依次分别洗涤合并的有机相，然后将合并的有机相在Na2SO4上干燥，过滤除去不溶性固体，所得的滤液在真空下浓缩，然后将所得的残余物通过硅胶柱色谱法（以正己烷/乙酸乙酯为洗脱剂）进行分离纯化，即可得到苯环的2号位碘化的目标产物。[2]

参考文献

[1] Shennan, Benjamin D. A. et al Chemical Science, 11(38), 10354-10360; 2020

[2] Kumar, Yogendra and Ila, Hiriyakkanavar Organic Letters, 23(5), 1698-1702; 2021